цинк пиритион что это такое

Цинк пиритион активированный: особенности вещества и применение при кожных заболеваниях

Препараты цинка используются на протяжении многих веков в качестве эффективных средств, помогающих бороться с различными кожными проблемами.

Препараты цинка используются на протяжении многих веков в качестве эффективных средств, помогающих бороться с различными кожными проблемами. Цинк пиритион – это одна из современных форм данного вещества, открытая в 30-х годах XX века. Несмотря на относительную «молодость» этого компонента, он является достаточно изученным. Его фармакологические свойства изучались в различных исследованиях, что позволило включить этот компонент в состав лекарственных средств. И, главным образом, препараты с цинком пиритионом активированным нашли применение в косметологии и дерматологии.

Какие еще существуют формы цинка?

Если рассматривать цинк в целом, то в косметологии и дерматологии его используют в виде биоактивных солей. Вещество относительно безопасное для организма, поэтому при производстве лекарственных средств, ухаживающей и декоративной косметики для кожи допускается его применение в высоких концентрациях. Чаще всего в лечебных целях в состав кремов, шампуней, лосьонов соли цинка добавляют в концентрации от 0,1 до 5%.

Среди соединений цинка следует выделить несколько наиболее актуальных, активно применяемых в фармацевтической и химической промышленности:

Особенно востребованным в последнее время стали препараты на основе пиритиона цинка активированного. Актуальность данных средств обусловлена тем, что они помогают бороться с серьезными дерматологическими проблемами, являясь в некоторых случаях альтернативой наружным гормоносодержащим препаратам для лечения кожных заболеваний.

Цинк пиритион активированный – что это такое?

Средства с содержанием данного вещества часто применяются в дерматологии для лечения многих кожных заболеваний. Все потому, что пиритион цинка обладает следующими свойствами:

Цинк пиритион оказывает свое действие в очаге поражения кожи, при этом практически не проникает в кровоток. Препараты на его основе применяются в схемах лечения кожных заболеваний как у взрослых, в том числе пожилого возраста, так и у детей старше одного года.

Показания к использованию цинк пиритиона

Препараты, содержащие цинк пиритион активированный, используются в качестве лечебных средств при таких сложных заболеваниях, как:

Противопоказания и меры предосторожности

Препараты активированного пиритиона цинка обычно переносятся пациентами очень хорошо. Единственным исключением, при котором данные средства не рекомендованы к использованию, является повышенная индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам в составе.

В первые дни лечения кремом или аэрозолем на основе цинка пиритиона активированного возможно кратковременной чувство жжения в месте нанесения. Это абсолютно нормальное явление и не требует отмены препарата.

И всё-же необходимо помнить, что препараты на основе цинка пиритиона активированного являются лекарственными, а значит необходимо использовать их по рекомендации врача.

Линейка препаратов Скин-кап с активированным цинком пиритионом

Среди аптечных средств сегодня не составляет проблемы найти препараты, содержащие в составе активированный цинк пиритион. В качестве оптимального варианта для лечения атопического и себорейного дерматита, псориаза и других кожных проблем врачи часто рекомендуют линейку препаратов Скин-кап. Средство выпускается в нескольких формах, что делает использование максимально удобным, позволяет включать данные препараты в схему лечения на любой стадии заболеваний и при любых формах дерматитов.

Шампунь Скин-кап

Содержит цинк пиритион активированный в концентрации 1%. Основное назначение данного препарата сводится к профилактике и лечению:

Шампунь применяется наружно. Перед нанесением флакон с препаратом необходимо несколько раз хорошо встряхнуть. Средство применяют в небольших количествах, нанося на влажные волосы и кожу головы, распределяют массирующими движениями, после чего необходимо ополоснуть волосы чистой водой. Далее шампунь наносят повторно, тщательно вспенивают и оставляют на волосах на 5 минут. Это необходимо для того, чтобы активные вещества оказали свое действие. По истечении этого времени средство смывают с волос и кожи головы большим количеством теплой воды.

При лечении указанных кожных заболеваний шампунем используют 2-3 раза в неделю. Длительность курса лечения зависит от заболевания. Например, шампунь с активированным цинком пиритионом при псориазе используют в течение пяти недель, при себорейном дерматите – в течение двух недель. В период ремиссии заболевания и для предупреждения рецидивов шампунь применяют в качестве профилактического средства не реже 1-2 раз в неделю.

Крем Скин-кап

Данный препарат содержит цинк пиритион активированный в концентрации 0,2%. Предназначен для наружного применения у взрослых и детей старше одного года. Используется для лечения:

Наносить крем на поверхность кожи необходимо после тщательного встряхивания тубы. Необходимо покрыть кожу тонким слоем препарата в местах локализации поражения кожи. Используют крем дважды в сутки. В зависимости от заболевания рекомендуют следующую длительность лечения:

При необходимости можно провести повторный курс лечения через 1-1,5 месяца после консультации с врачом.

Крем имеет легкую текстуру, легко наносится, не оставляя жирной пленки, идеально подходит при локализации высыпаний на лице и открытых участках кожи. Вспомогательные компоненты в составе крем обладают дополнительными ухаживающими свойствами – увлажняют и питают кожу.

Аэрозоль Скин-кап

Концентрация цинка пиритиона активированного в препарате составляет 0,2%. Аэрозоль используется как для обработки волосистой части головы (прилагается специальная насадка), также он подходит для обработки так называемых «мокнущих» высываний, удобен для бесконтатного нанесения, в том числе в складках кожи. Используется наружно при лечении:

Перед использованием флакон с препаратом требуется несколько раз встряхнуть. Распыляют аэрозоль на очаг воспаления с расстояния около 15 см, держа флакон в вертикальном положении. Если необходимо обработать волосистую часть головы, то для удобствва нанесения средства рекомендуется использовать специальную насадку, идущую в комплекте. При обострении указанных кожных заболеваний препарат распыляют 2-3 раза в сутки, длительность применения в зависимости от заболевания 1-1,5 месяца.

Цинк пиритион активированный в лечении атопического дерматита

Атопический дерматит – это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое характеризуется возрастными особенностями высыпаний и сопровождается выраженным зудом.

Как правило, атопический дерматит протекает волнообразно, то есть периоды обострения сменяются относительным спокойствием и уменьшением выраженности симптомов.

Цинк пиритион в лечении себорейного дерматита

Себорейный дерматит, или себорея – это хроническое заболевание, которое носит воспалительный характер и сопровождается образованием воспаления, шелушения в местах с высоким скоплением сальных желез. При себорейном дерматите чаще всего очаги воспаления расположены в области волосистой части головы, за ушными раковинами, в зоне грудной клетки, а также в крупных кожных складках (в паховой области, под молочными железами). Воспаление при себорейном дерматите поддерживается за счет активации на коже грибов рода Malassezia.

Лечение себорейного дерматита назначается комплексное, при легком и среднетяжелом течении заболевания обязательно назначаются препараты с цинком пиритионом активированным. Они способствуют уменьшению воспаления, активны в отношении грибов рода Malassezia, что позволяет достигнуть стойкой ремиссии. Поскольку очаги воспаления обычно локализованы в области волосистой части головы, рекомендуется применять специальный лечебный шампунь Скин-кап. Он не только способствует уменьшению зуда, воспаления, но и устранению проблемы перхоти, не влияя при этом на цвет и структуру волос.

Цинк пиритион в лечении псориаза

Псориаз встречается примерно у 2-3% людей, населяющих планету. Данное заболевание носит воспалительный характер, сопровождается образованием псориатических бляшек, шелушением и кожным зудом. Препараты с активированным цинк пиритионом помогают устранить все эти проявления и облегчить течение псориаза. Поскольку псориаз является неизлечимым заболеванием, у пациента всегда в арсенале должен быть безопасный препарат, который можно использовать «по необходимости» для контроля заболевания без риска серьезных побочных эффектов. Одним из таких препаратов является Скин-кап. Он может применяться в качестве поддерживающей терапии при псориазе самостоятельно или после курса гормональной терапии.

При острых и хронических процессах, при поражениях с сухостью и шелушением, дополнительно увлажняет кожу. Подходит для применения на кожу лица и другие участки тела

Источник

Негормональные средства в терапии больных атопическим дерматитом: фокус на препарате «Скин-кап» (активированный цинк-пиритион)

Опубликовано в журнале:
« Иммунопатология, аллергология, инфектология » № 4, 2004

Н.В. Шамрина, Е.В. Кудрявцева, Ю.В, Сергеев, Ю.Ю. Колесников
Главное медицинское управление УД Президента Российской Федерации Институт аллергологии и клинической иммунологии (Москва)

Аннотация

Ключевые слова: Атонический дерматит, наружные методы лечения, цинк пиритион, профилактика, негормональные препараты, иммуномодуляция.

Non-Corticosteroid Therapy for Preventative Management of Atopic Dermatitis: Focus on Zinc Pyrithione Activated

N.V. Shamrina, E.V. Kudriavtseva, Yu.V. Sergeev, Yu.Yu. Kolesnikov
Main medical administration department of President of Russian Federation Institute of allergology and clinical immunology, Moscow

Введение

Особый интерес представляет использование при АД препаратов не содержащих кортикостероидные гормоны. Это совершенно не означает отказ от новых поколений местных кортикостероидов. Наоборот, мы настоятельно рекомендуем для снятия острых проявлений АД кортикостероидные препараты типа элоком, адвантан, локоид или афлодерм. Но также мы постулируем о важности длительной негормональной поддерживающей терапии АД. В этом плане появился целый класс новых негормональных средств, наряду с уже использующимися средствами.

Негормональные средства наружной терапии атопического дерматита

Традиционные наружные средства

Так называемые «традиционные» наружные средства применялись и продолжают применяться при лечении АД преимущественно дерматологами. Среди существующих препаратов в виде примочек, присыпок, паст, аэрозолей, красителей и многих других лекарственных форм имеющих в своем составе традиционные средства (ихтиол, деготь, дерматол, нефть нафталанская, АСД и др.) имеется множество вариантов их назначения. Правильность выбора данных средств будет зависеть от клинического опыта специалиста-дерматолога. Их применение находит наибольшее распространение в условиях стационара, для снятия основных клинических проявлений АД. В качестве препаратов постоянной терапии их применение пациентами в большинстве случаев отвергается в силу их частой недоступности для больного, необходимостью их приготовления, неудобству и эстетической неприемлемости использования.

Местные антимикробные, противогрибковые противовирусные средства

Местные антигистаминные средства

Местные иммуномодулирующие средства

В настоящее время создан новый класс нестероидных противовоспалительных препаратов для местной терапии АД. Такими средствами стали иммуносупрессоры класса макролидов, наиболее известными из которых являются такролимус (FK-506) и пимекролимус («элидел»). Их используют до купирования воспалительных явлений, после чего продолжают обычную поддерживающую терапию (средства по уходу за кожей и др.). При этом 1% крем пимекролимуса можно использовать на все без исключения пораженные участки кожи, независимо от локализации, в том числе на лицо и область крупных складок, гениталии. Это открывает новые перспективы для длительного контроля АД и позволяет создать новые концепции ведения пациентов [3].

Наружные препараты длительной поддерживающей терапии

Анализ существующих рекомендаций к применению традиционных наружных средств свидетельствует о том, что некоторые из них не отвечают современным представлениям о сущности заболевания. Отсутствие прямых показаний к применению некоторых из них, входящих в группу «Препараты разных групп» для АД ставит под сомнение оправданность такого применения, особенно в условиях страховой медицины. Большое значение придается и качеству жизни пациентов, постоянно применяющих наружную терапию, в этом плане высокие требования предъявляются традиционным местным средствам, имея в виду резкие запахи, цвет, сальность, возможность загрязнения одежды, спального белья.В последние годы все чаще описываются аллергические реакции на ланолин-содержащую основу местных средств. Все эти обстоятельства послужили почвой создания новых направлений и подходов к местной терапии АД. Помимо традиционно используемых при АД кремов на ланолиновой основе с добавлением салициловой кислоты, мочевины, поваренной соли на вооружении дерматологов в последнее время появились новые поколения наружных некортикостероидных средств для постоянного применения.

Таблица 1. Наружные препараты для поддерживающей терапии и ухода за кожей больных с атопическим дерматита

Препараты линии «Скин-кап»

В клеточном цитозоле активированный ЦП ингибирует внутриклеточный уровень АТФ, способствует деполяризации мембран клеток, вызывая гибель грибов, бактерий, а также вовлеченных в патологический процесс клеток, особенно находящихся в процессе пролиферации. При этом в терапевтических концентрациях препараты, содержащие ЦП, не оказывают подавляющего действия на нормально функционирующие клетки. Однако механизм противоспалительного действия активированного ЦП до конца не ясен. В исследовании А.В. Самцова [6] были изучены иммунопатологические изменения кожи больных АД до и после наружной терапии препаратом «Скин-кап», и сравнение их с иммуногистологическими изменениями кожи до и после наружной терапии кремом, содержащим метилпреднизолона ацепонат. Были сформированы две группы больных, которым до и после наружной терапии проводилась диагностическая биопсия с последующим гистологическим и иммуногистохимическим) исследованиями.

После сравнительного анализа гистологических и иммуногистохимических препаратов кожи больных было выявлено, что у больных первой группы, получавших терапию кремом «Скин-кап», наблюдалась более выраженная нормализация некоторых патологических симптомов в эпидермисе и дерме, в частности: уменьшение гиперкератоза с появлением сетчатого рогового слоя, полное исчезновение паракератоза, а также уменьшение степени акантоза эпидермиса, что, возможно, объясняется ангипролиферативным действием пиритиона цинка. Анализ количественного состава дермального инфильтрата показал, что у больных первой группы после лечения гистиоциты стали преобладать в клеточном инфильтрате (соотношение Т-лимфоцитов и гистиоцитов 1:2), тогда как у больных второй группы количество гистиоцитов и Т-лимфоцитов оказалось практически одинаковым. Учитывая, что дермальные макрофаги выполняют в коже ряд важнейших функций, повышение их количества у больных первой группы после лечения можно отнести к положительным эффектам крема «Скин-кап» [6].

Исследование эффективности препаратов «Скин-кап»

Материалы и методы

Лечение препаратом «Скин-кап» проводилось по следующему принципу. У больных первой группы (состояние обострения) первые 1,5-2 недели больные применяли аэрозоль. Очаги поражения 2-3 раза в день обрабатывали препаратом с расстояния 5-10 см. В дальнейшем после заметного регресса эритемы, инфильтрации и мокнутия назначался Скин-кап в форме крема с той же частотой на протяжении нескольких недель. Очень важным моментом в лечении является необходимость продолжения лечения препаратом еще в течение 1,5-2,5 недель с частотой 1 раз в 2-3 дня даже при полном разрешении очагов поражения.

Вторая группа в качестве поддерживающей длительной терапии применяла крем Скин-кап один раз в день, вечером на протяжении 1-2 месяцев.

Результаты и обсуждение

У всех больных второй группы в результате длительного применил крема «Скин-кап» отмечалось отсутствие рецидивов заболевания, улучшилась структура кожного покрова, исчезла сухость, остатки инфильтрации практически регрессировали.

Полученные данные свидетельствуют о выраженной терапевтической эффективности различных форм препарата «Скин-кап» (аэрозоля и крема) у больных как с острым и подострым воспалением, экссудацией, мокнутием,так и в хронических и слабо проявляющихся формах и скрытом течении АД. Для больных АД в межрецидивный период и хронически протекающих формах крем «Скин-кап» может быть рекомендован в режиме длительной поддерживающей терапии, в том числе монотерапии. При лечении больных АД в фазе обострения, в том числе имеющих противопоказания к гормональной и иммуносупрессивной терапии, «Скин-кап» может быть рекомендован как альтернативное средство в комплексе с общепринятыми медикаментозными препаратами. Кроме того, следует отметить, что препарат отличают выгодные фармакоэкономические характеристики.

Перспектива широкого применения препарата обусловлена, прежде всего, необходимостью профилактики вторичного инфицирования, снижения грибковой и бактериальной контаминации и сенсибилизации, что в значительной степени снижает тяжесть течения заболевания и определяет его прогноз. Важным аргументом в пользу широкого применения, особенно в детской практике, является безопасность препарата, высокая комплаентность родителей к негормональным лекарственным средствам, отсутствие ограничений, связанных с длительностью применения и сопутствующими АД осложнениями.

Выводы

ЛИТЕРАТУРА

Источник

Ключевые слова: активированный пиритион цинка, псориаз

Key words: activated pyrithione zinck, psoriasis

С точки зрения возможности длительного контроля над псориазом, оправданным является применение топических средств по принципу «по необходимости», при этом для достижения так называемого управляемого уровня предпочтительнее назначать нестероидные наружные препараты. В этом плане перспективным является активированный пиритион цинка (АПЦ). Поскольку нарушение процессов апоптоза кератиноцитов и иммунокомпетентных клеток является одним из основных факторов в патогенезе псориаза, данные о регулирующем влиянии ионов цинка на процессы апоптоза ранних фаз запрограммированной клеточной гибели можно рассматривать как существенные моменты в механизме лечебного действия АПЦ при псориазе [5, 6]. Способность активировать апоптоз обусловлена уникальностью химической структуры именно АПЦ, входящего в состав препаратов линии Скин-кап, который в большей степени, чем другие соединения цинка, обладает способностью проникать внутрь клеточных мембран и выполнять роль ионофора, что напрямую обусловливается возможностью АПЦ связываться с фосфолипидами мембран клеток с последующим нарушением их проницаемости и поляризации. Эти изменения приводят к высвобождению митохондриального цитохрома С и активации экспрессии проапоптогенных факторов [5,6].

Проапоптогенное действие АПЦ заключается в многократном увеличении активности апоптоза клеток базального слоя эпидермиса уже через 48 ч после начала применения препаратов с пиритионом цинка и полной нормализацией через 14 сут, что сопровождается уменьшением выраженности клинических проявлений 6. Немаловажным фактором в реализации терапевтического действия АПЦ является доказанная способность повышать количество дермальных макрофагов, тем самым опосредованно влияя на пролиферацию и дифференциацию Т-клеток [8, 9]. Помимо этого, молекулы АПЦ оригинального препарата Скин-кап отличаются от аналогов большей стабильностью, что предопределяет его более высокую клиническую эффективность [10, И].

Материал и методы

Критериями исключения явились повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, псориатическая эритродермия, каплевидный, пустулезный псориаз.

Все больные получали комплексное лечение в соответствии с медицинскими стандартами при данной патологии, в зависимости от клинической формы заболевания и тяжести патологического процесса. Так, при среднетяжелом течении процесса назначали гептрал 400 мг внутримышечно ежедневно 10-20 инъекций на курс, трентал (пентоксифиллин) 200/400 мг 2 раза в сутки и аевит 2 капсулы в сутки на протяжении 4 нед. При ограниченном процессе назначали эссенциале-форте по 2 капсулы 3 раза в сутки и препараты кальция.

Результаты и обсуждение

Источник

Цинк пиритион что это такое

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр» ФМБА России

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр» ФМБА России

ФГБУН «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» РАН

Атопический дерматит и роль цинка в поддержании барьерных свойств кожи

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3): 297-304

Матушевская Е.В., Владимирова Е.В., Свирщевская Е.В. Атопический дерматит и роль цинка в поддержании барьерных свойств кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):297-304.
Matushevskaya EV, Vladimirova EV, Svirshchevskaya EV. Atopic dermatitis and the role of zinc in maintaining skin barrier properties. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2020;19(3):297-304.
https://doi.org/10.17116/klinderma202019031297

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр» ФМБА России

Атопический дерматит (АД) — хроническое рецидивирующее заболевание, в патогенез которого вовлечены гомеостаз кожи, врожденный и адаптивный иммунные ответы. У пациентов с АД наиболее часто регистрируемыми сопутствующими заболеваниями являются астма, аллергический ринит и/или риноконъюнктивит, пищевая аллергия и сенная лихорадка. Развитие как АД, так и респираторной аллергии связано с выраженной генетической предрасположенностью. Уникальную для АД генетическую мутацию выявляют у 20–40% больных в гене филаггрина, важного компонента эпидермального барьера. Нарушение нормального гомеостаза эпидермиса — ключевое звено патогенеза АД. Одним из регуляторов пролиферации и дифференцировки кератиноцитов является цинк (Zn). Он участвует в более чем 1000 ферментативных реакций и связан с 10% белков организма человека. В эпидермисе концентрация Zn выше, чем в дерме и подкожной клетчатке. Снижение содержания Zn в эпидермисе вследствие дефицита питательных веществ или генетических аномалий его транспортеров влияет на различные ферментативные реакции, транскрипционную активность и функции ряда белков, приводя к нарушению гомеостаза кожи. В обзоре представлены результаты зарубежных и российских клинических исследований патогенеза и лечения АД. Показана ключевая роль нарушений гомеостаза кожи и местных иммунных реакций в развитии АД. Рассмотрены данные по изучению роли Zn в функционировании ферментов кожи, а также по эффективности и безопасности применения препарата, содержащего цинк пиритион активированный, в наружной терапии АД у взрослых и детей.

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр» ФМБА России

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр» ФМБА России

ФГБУН «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» РАН

Даты принятия в печать:

Эпидемиология атопического дерматита

Атопический дерматит (АД) — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризуемое зудом и покраснением кожи. Анализ 69 когортных исследований показал, что АД в настоящее время является общемировым явлением и составляет от 20 до 40% в структуре кожных заболеваний [1]. Встречаемость АД варьирует в зависимости от страны и даже регионов одной страны, заболевание встречается у женщин (56%) и возникает в детском возрасте. В России заболеваемость АД за последние 16 лет выросла в 2,1 раза. Распространенность АД среди детского населения достигает 20% в зависимости от региона, среди взрослого населения — 1–3%. Установлена генетическая предрасположенность к развитию АД. Так, АД развивается у 80% детей, оба родителя которых страдают этим заболеванием, и более чем у 50% детей, если болен только один родитель. При этом риск развития заболевания увеличивается в 1,5 раза, если больна мать. Аналогичная генетическая предрасположенность выявлена к развитию респираторной аллергии. Раннее возникновение АД (в возрасте от 2 до 6 мес) отмечают у 45% больных, в течение 1-го года жизни — у 60% больных. К 7 годам у 65%, а к 16 годам у 74% детей с АД наступает спонтанная ремиссия заболевания. У пациентов с АД наиболее часто регистрируемыми сопутствующими заболеваниями являются астма, аллергический ринит и/или риноконъюнктивит, пищевая аллергия и поллиноз [2]. Распространенность астмы у больных АД достигает 20–45% [3, 4], распространенность аллергического ринита и пищевой аллергии варьирует между 33–45 и 13–47% соответственно [5, 6]. Астма, пищевая аллергия и аллергический ринит у больных АД могут сохраняться в течение нескольких лет, а в некоторых случаях разрешаться с возрастом [7]. Факторами, влияющими на развитие АД, являются климат, урбанизация, образ жизни и принадлежность к тому или иному социально-экономическому классу.

Среди внешних факторов, влияющих на течение АД, важную роль играет жесткость воды, которая определяется количеством растворенного в ней карбоната кальция (CaCO₃) [8]. В исследовании, включившем 1303 3-месячных ребенка, установлено увеличение доли детей с АД при высоком содержании CaCO₃ в воде [8], что может быть связано с осушающим действием на кожу жесткой воды. Показано отсутствие влияния грудного вскармливания на развитие АД [9]. Хорошо известна гигиеническая гипотеза, которая утверждает, что уменьшение воздействия инфекций в раннем детстве вследствие улучшения качества жизни, меньшего контакта с животными и вакцинации детей повышает риск развития АД и аллергических заболеваний в целом [10, 11]. Так, в Нигерии частота встречаемости АД в 1960-х годах составила 0,3%, в 1970-х — 2,6%, в 1980-х — 6,1%, в 2000-х — 13,8% [12, 13].

Патогенез атопического дерматита

Генетическая предрасположенность

Установлено, что к возникновению АД имеется генетическая предрасположенность. Наиболее охарактеризована мутация в гене FLG, кодирующем белок эпидермального барьера филаггрин (filament aggregating protein) [14, 15]. Филаггрин является структурным белком кератиноцитов кожи, образующимся из предшественника — профилаггрина. По мере продвижения клеток в верхние слои эпидермиса профилаггрин гидролизуется до филаггрина, где он связывается с рядом белков. В результате кератиноциты теряют ядро, уплощаются и теряют контакты друг с другом, что приводит к образованию чешуек. Мутации с потерей функции в гене филаггрина проявляются нарушением барьерных функций эпидермиса, повышением рН кожи, усилением трансэпидермальной потери воды, повышением колонизации кожи условно-патогенными бактериями и развитием в конечном счете АД и астмы.

Дефектный эпидермальный барьер обеспечивает более легкое проникновение аллергенов окружающей среды через кожу, облегчая взаимодействие аллергенов с клетками иммунной системы. Это приводит к системной сенсибилизации, запуску продукции IgE и переходу кожи из неатопического в атопическое состояние. Однако дефект в гене филаггрина выявляют только у 20–40% больных АД [16]. Роль филаггрина при астме неоднозначна. В легочном эпителии филаггрин не экспрессируется [17]. В целом ассоциация мутации филаггрина с астмой наблюдается только при сочетании АД и астмы.

В настоящее время, кроме мутации в гене филаггрина у больных АД, выявлено 19 мутаций в других генах, таких как SPINK5, FLG-2, SPRR3, CLDN1 и др. [18]. Все тяжелые формы АД связаны с теми или иными мутациями в генах, кодирующих белки гомеостаза кожи.

Нарушение нормального гомеостаза кожи

В основе патогенеза АД лежит нарушение барьерных свойств кожи. В норме рН кожи кислый — 5,4–5,9, при АД рН может достигать нейтральных значений [19]. Закисление рН в коже по мере дифференцировки кератиноцитов имеет принципиальное значение. Повышение рН кожи при АД приводит к изменению градиента кальция, нарушает нормальный процесс дифференцировки кератиноцитов, изменяет уровень экспрессии генов ряда белков, ферментов, а также состав липидов [10]. Дифференцировка кератиноцитов кожи является скоординированным процессом преобразования белков филаггрина, лорикрина и инволюкрина, для чего требуется определенный уровень активности ферментов. В результате деградации профилаггрина высвобождаются свободные аминокислоты, карбоновая и уроканиновая кислоты, обеспечивающие увлажнение кожи и низкий рН [14]. В процессе поддержания кислого рН участвуют также продукты синтеза свободных жирных кислот и обмена натрия. Кислый рН предотвращает колонизацию кожи микроорганизмами. В процессе ороговения кератиноцитов принимают участие сериновые протеазы калликреины 5 и 7 с оптимумом активности при нейтральном рН. Повышение рН до 7 может увеличивать их активность в 2 раза [20, 21]. Так как калликреины 5 и 7 участвуют в десквамации (слущивании верхнего слоя эпидермиса), их чрезмерная активация может привести к изменению кожного барьера. В верхних слоях кожи функционируют ферменты бета-глюкоцереброзидаза и сфингомиелиназа, обеспечивающие биосинтез липидов рогового слоя кожи. Оптимум работы этих ферментов находится в кислом диапазоне рН.

Активация врожденного иммунитета

Активация адаптивного иммунитета

Суммируя механизмы патогенеза АД, можно заключить, что основным методом предупреждения развития АД является компенсация дефектов кожного покрова. Основные зоны повреждения кожного покрова при АД локализуются в местах трения (шея, подмышечные впадины, локтевые и подколенные ямки, паховые складки), а также на лице, которое более всего подвержено воздействию внешних повреждающих факторов (температура, ветер, солнце, применение косметических средств и др.) (рис. 1). К основным средствам предупреждения и терапии АД относятся топические препараты, действие которых направлено на восстановление кожного барьера и подавление активации иммунной системы.

Рис. 1. Локализация основных зон повреждения кожи при атопическом дерматите.

Fig. 1. Localization of the main skin damage zones in atopic dermatitis.

Роль цинка в гомеостазе кожи

Нарушение целостности кожного покрова является одной из основных причин развития АД. Показана эффективность применения увлажняющих препаратов в предупреждении и лечении АД [43]. В исследовании I. Cardona и соавт. сравнивается эффективность применения увлажняющего препарата 2 раза в неделю с ежедневным его применением 2 раза в день. Авторы показали, что ежедневное использование увлажняющего средства более эффективно снижало индекс SCORAD [44].

В организме человека содержится 2–3 г цинка (Zn), из них примерно 5% в коже [45]. Концентрация Zn в эпидермисе выше, чем в дерме и подкожной клетчатке, что может быть связано с необходимостью Zn для активной пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Цинк участвует в более чем 1000 ферментативных реакций, и около 10% белков человека связываются с ним. Таким образом, нарушение содержания Zn в эпидермисе вследствие дефицита питательных веществ или генетических аномалий транспортеров Zn влияет на различные ферментативные реакции, транскрипционную активность и функции ряда белков в эпидермисе, приводя к нарушению гомеостаза кожи [46—48].

Zn в организме переносится специализированным белком-переносчиком ZIP10; потеря ZIP10 вызывает эпидермальную гипоплазию [49]. Исследование участков пораженной кожи больных АД показало значительное снижение в них экспрессии гена ZIP10 по сравнению со здоровой кожей. Иммуногистохимический анализ выявил также снижение уровня белка ZIP10, что показывает возможный дисбаланс цинка в очагах АД, вызванный дисфункцией ZIP10 [50]. Среди 14 членов семейства белков ZIP ZIP10 хорошо экспрессируется в эпидермисе и доставляет цинк для поддержки функций нескольких цинк-связывающих белков, включая факторы транскрипции. Из них фактор p63 является главным регулятором формирования эпидермиса. ZIP10 также играет важную роль в функционировании ферментов, участвующих в эпигенетических механизмах, включая гистонацетилтрансферазу. Снижение синтеза ZIP10 приводит к уменьшению активности гистонацетилтрансферазы, тем самым нарушая генную регуляцию образования кожного барьера, что может снизить уровень цинка в эпидермисе и еще больше ухудшить проницаемость и барьерную функцию кожи при АД.

Анализ 14 клинических исследований показал, что у больных АД снижен уровень Zn в сыворотке крови, эритроцитах и волосах по сравнению со здоровыми лицами [51].

Цинк пиритион, активированный в терапии атопического дерматита

Одним из эффективных соединений Zn является цинк пиритион (ЦП). Структура ЦП приведена на рис. 2. Такая структура соединения Zn обеспечивает компенсацию положительного заряда Zn, что увеличивает его сорбцию липидами кожи.

Рис. 2. Структура цинк пиритиона.

Fig. 2. Zinc pyrithione structure.

Лечение АД включает раннюю диагностику заболевания, поддержание барьерной функции кожи, применение противовоспалительных и увлажняющих препаратов и сопутствующую стратификацию риска развития пищевой аллергии, астмы и аллергического ринита. В международных и Российских клинических рекомендациях по лечению больных АД основными топическими противовоспалительными препаратами являются глюкокортикостероиды и ингибиторы кальциневрина [54, 55]. Они применяются как для лечения обострения, так и для проактивной терапии.

Среди нестероидных наружных средств особо следует выделить ЦП активированный (ЦПА), обладающий противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью [56—58]. Он входит в состав оригинального лекарственного препарата Скин-кап. Показано, что ЦПА отличается большой стабильностью и высокой антиоксидантной активностью, что во многом может объяснить более высокую фармакологическую активность препарата Скин-кап.

Противовоспалительная активность

Показано, что в условиях in vitro ЦПА вызывает гибель активированных лимфоцитов, что может снижать количество Т-лимфоцитов, инфильтрирующих кожу больных АД [58, 59]. Авторы отмечают выраженное снижение количества Т-лимфоцитов при минимальном воздействии на плотность эпидермальных клеток Лангерганса. ЦПА характеризуется высокой стабильностью, а также более широким спектром фармакологической активности благодаря лучшему проникновению в глубокие слои кожи.

Ряд исследований показал высокую эффективность и хорошую переносимость крема Скин-кап в лечении АД. В многоцентровом исследовании КАДЕТ проведено сравнение эффективности ЦПА в виде крема или аэрозоля с группой плацебо, в которой использовали аналогичные по форме препараты без ЦПА. В исследование включены 94 ребенка, больных АД. В группе ЦПА наблюдали более быстрое снижение тяжести патологического процесса, уменьшение количества применяемых стероидных препаратов и улучшение сна [60]. Использование ЦПА в качестве наружного средства в базисной терапии АД позволяет достичь существенного регресса симптомов. Показано, что у препарата хороший профиль безопасности, он практически не проникает в кровь и не оказывает цитостатического действия на системный иммунитет [61].

Антибактериальная и противогрибковая активность

Хорошо изучена антибактериальная и противогрибковая активность ЦПА, что может иметь важное значение при АД. В работе М.А. Мокроносовой и соавт. показано, что применение ЦПА при АД оказывает значительное положительное действие на клиническое течение и колонизацию кожи S. aureus, сопоставимое с комбинированным использованием мометазона фуроата и антисептика повидон-йода [62]. Авторы отметили снижение колонизации кожи S. aureus почти у 70% больных АД, получавших монотерапию ЦПА. Полной элиминации удалось достичь у 21% пациентов. Положительный терапевтический эффект через 1 мес лечения препаратом Скин-кап отмечен у 91% пациентов. Антибактериальная активность ЦПА также может иметь значение в профилактике вторичного инфицирования высыпаний, связанных с расчесами.

Доказана эффективность применения свойства ЦПА как препарата с высокой терапевтической активностью при заболеваниях кожи, ассоциированных с активным ростом грибов рода Malassezia [63, 64]. В исследовании, проведенном М.А. Мокроносовой и соавт., показано антимикотическое действие этого препарата на рост грибов M. sympodialis у больных АД [65]. Обнаружена активация роста дрожжей M. sympodialis (наиболее часто встречающихся на коже больных АД) при введении в питательную среду кортикостероидных препаратов, обычно используемых в терапии АД. Введение в питательную среду ЦПА, наоборот, существенно ингибировало рост грибов. Отсутствие стимулирующего действия ЦПА на рост грибов Malassezia свидетельствует о возможности использования его без риска провокации синдрома отмены, ассоциированного с размножением липофильных дрожжей.

Отсутствие синдрома отмены у препаратов Скин-кап продемонстрировано ранее в исследовании КАДЕТ, где ни у одного из пациентов в период 2-недельного наблюдения после окончания лечебного периода не зарегистрировано «дерматита отмены» [60]. ЦПА широко используется в клинической практике на протяжении более 20 лет, в том числе при лечении детей. За этот период ни в ходе клинических исследований, ни в рутинной практике не отмечено серьезных нежелательных реакций при использовании. Как правило, применение препарата может сопровождаться только небольшим чувством жжения в месте нанесения, не требующим его отмены.

Противозудное действие

Терапия ЦПА оказывает значительное влияние на зуд. Так, в работе Е.И. Даниловой и соавт. показано, что средняя продолжительность снижения интенсивности зуда кожи в основной группе составила 3 дня против 5,8 дня в группе сравнения [61], что может быть связано со способностью ЦПА ингибировать выход гистамина из тучных клеток дермы либо прямым цитотоксическим действием его на эозинофилы. В исследовании КАДЕТ снижение выраженности кожного зуда сопровождалось уменьшением нарушений сна и потребности в приеме антигистаминных препаратов [60].

В работе О.В. Зайцевой разработан алгоритм лечения АД у детей и четко указаны стадии заболевания, при которых с позиции педиатра необходимо применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Назначение их рекомендовано при появлении первых признаков воспаления, что позволяет предупредить развитие обострения АД и длительно контролировать течение заболевания [66]. Таким образом, оригинальный препарат Скин-кап (формы выпуска аэрозоль 0,2%, крем 0,2% и шампунь 1%) является нестероидным препаратом с широким спектром фармакологических эффектов. Он снижает колонизацию кожи Malassezia furfur и другими грибами, а также S. aureus, участвующими в патогенезе АД; уменьшает плотность периваскулярных инфильтратов; нормализует структуру рогового слоя. Применение ЦПА сопровождается уменьшением кожного зуда, активности и тяжести кожного процесса, снижением потребности в использовании топических кортикостероидов и антигистаминных препаратов. В Федеральных клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов ЦПА занимает 3-е место среди топических препаратов после кортикостероидов и ингибиторов кальциневрина [55]. Рекомендуется наносить крем Скин-кап 2 раза в сутки, возможно применение его под окклюзионную повязку. Аэрозоль используют в случаях выраженного мокнутия, распыляют с расстояния 15 см 2–3 раза в сутки. Препарат может применяться у детей старше 1 года, допускается использование его на всех участках тела без ограничений по площади.

Выводы

Анализ данных литературы российских и зарубежных исследований позволяет сделать вывод о высокой эффективности применения топического препарата Скин-кап в лечении АД. Наличие противовоспалительного, антибактериального и противогрибкового действия, высокая безопасность, приверженность врачей и пациентов позволяют рассматривать препарат Скин-кап как оптимальное нестероидное топическое средство лечения АД.

Участие авторов:

Концепция и дизайн статьи, сбор и обработка материала; написание текста, редактирование — Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В

Сбор и обработка материала — Владимирова Е.В.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Источник