холинолитической активностью что это
Часто назначаемые препараты связаны с нарушением когнитивных функций
Это особенно важно для людей с повышенным риском развития болезни Альцгеймера
Согласно результатам нового исследования, холинолитики, используемые при многих состояниях, включая аллергию, простуду, артериальную гипертенизю и депрессию, могут быть связаны с повышенным риском когнитивных проблем и сниженим памяти. Это особенно актуально в отношение людей, у которых есть генетические факторы риска болезни Альцгеймера или ее маркеры.
В настоящее время широко применяется около 100 препаратов, относящихся к холинолитикам, некоторые из которых являются рецептурными, а многие другие можно купить без рецепта.
Исследование продемонстрировало, что у людей без нарушений функций мозга, которые принимают хотя бы один антихолинергический препарат, в течение следующего десятилетия вероятность развития легких когнитивных нарушений на 47% выше, чем у тех, кто не принимал указанные препараты.
Результаты исследования опубликованы в онлайн-выпуске журнала Neurology.
В исследовании приняли участие 688 человек, средний возраст которых составил 74 года. Участники не отмечали проблем с мышлением и памятью на момент начала исследования. Они сообщали о приеме холинолитиков один раз в неделю в течение более шести месяцев. Кроме того, участники проходили когнитивные тесты один раз в год в течение 10 лет.
Одна треть участников принимала холинолитики. Поскольку разные препараты имеют различныц уровень холинолитической активности, ученые также определяли общую антихолинергическую нагрузку на основании количества, дозировки и силы препаратов, которые они принимали участники.
Из 230 человек, получавших холинолитики, у 117 человек, или 51%, позже развились легкие когнитивные нарушения, по сравнению со 192 людьми, или 42% из 458 человек, которые не принимали препараты. После поправки на сопутствующие факторы, такие как депрессия, количество принимаемых лекарств и наличие сердечно-сосудистых заболеваний, риск развития легких когнитивных нарушений увеличивался на 47%. Кроме того, у людей с более высоким общим воздействием холинолитиков риск оказался дополнительно повышен.
Ученые также изучали присутствие у участников биомаркеров болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости или генетических факторов риска данного вида деменции. Исследование обнаружило, что наличие биомаркеров болезни Альцгеймера повышало в четыре раза вероятность развития легких когнитивных нарушений в данном случае в сравнении с тему, кто не имел биомаркеров и не принимал холинолитики.
Точно так же люди, которые имели генетические факторы риска болезни Альцгеймера и принимали антихолинергические препараты, имели примерно в 2,5 раза больше шансов на возникновение когнитивных нарушений, чем участники из контрольной группы.
Людям, которые принимают антихолинергические препараты, строго не рекомендуется самостоятельно отказываться от них из-за риска тяжелых побочных эффектов при внезапном прекращении приема указанных лекарств. Следует обсудить со своими врачами целесообразность приема холинолитиков и принять совместное решение.
ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
Холинолитические вещества (холин + греческий lysis освобождение, избавление; синоним: холиноблокирующие вещества, холинонегативные вещества) — природные и синтетические соединения, обладающие способностью блокировать периферические и центральные холинорецепторы. Холинолитические вещества снижают чувствительность этих рецепторов к действию ацетилхолина и других холиномиметиков.
Классификация холинолитических веществ основана на представлении о существовании двух видов холинорецепторов: м-холинорецепторов, чувствительных к мускарину, и н-холинорецепторов, чувствительных к никотину (см. Вегетативная нервная система, физиология). Соответственно этому различают м-холинолитические (м-холиноблокаторы) и н-холинолитические средства (н-холиноблокаторы). По основной направленности действия на периферические и центральные холинорецепторы среди холинолитических веществ различают препараты преимущественно периферического (периферические холинолитики) и центрального действия (центральные холинолитики). К периферическим холинолитическим веществам, как правило, относятся соединения, например метацин (см.), в молекуле которых присутствуют одна или две ониевых четвертичных группировки, препятствующие проникновению веществ через гемато-энцефалический барьер (см.). Третичные соединения наряду с периферическим оказывают выраженное центральное холинолитическое действие, причем у одних препаратов, например, у амизила (см.), может превалировать центральное действие, а у других, например, у атропина (см.) — периферическое.
Избирательность действия холинолитических веществ на м- и н-холинорецепторы варьирует в широких пределах: наряду с препаратами строго избирательного действия на отдельные типы холинорецепторов среди холинолитических веществ имеются соединения, у которых сочетаются м-и н-холинолитические эффекты. Такие препараты относят к м- и н-холинолитикам (м- и н-холиноблокаторам), или холинолитические вещества смешанного действия. В каждой из указанных выше групп Холинолитических веществ входящие в них препараты классифицируют по химическому строению.
Действие холинолитических веществ обусловлено их способностью подавлять физиологические эффекты ацетилхолина (см.) и холиномиметических веществ (см.) во всех органах, имеющих вегетативную иннервацию, а также в центральной нервной системе. В связи с этим холинолитические вещества оказывают терапевтическое действие при патологических состояниях, сопровождающихся выраженной гиперфункцией холинергических систем.
Несмотря на то что холинолитические вещества относятся к различным классам химических соединений, они сохраняют черты сходства с ацетилхолином. Отличие хинолитических веществ по строению от ацетилхолина сводится к тому, что в молекуле холинолитических веществ имеются «укрупненные» гидрофобные радикалы. Обладая более сложным хим. строением, чем ацетилхолин, холинолитические вещества взаимодействуют с холинорецепторами в большем числе точек, что определяет их более высокую стереоспецифичность по сравнению с ацетилхолином. Так, по мнению С. В. Аничкова, молекулы м-холинолитиков реагируют с холинорецептором в трех его точках: анионный центр рецептора взаимодействует с катионной группой молекулы холинолитических веществ.; другая точка холинорецептора реагирует с атомом кислорода в эфирной группе молекулы м-холинолитиков; третья точка холинорецептора, реагирующая с кислородом карбонильной группы ацетилхолина, взаимодействует с соответствующей этому атому кислорода активной группировкой молекулы М-холинолитиков.
При взаимодействии ацетилхолина и других холиномиметиков с активными центрами м-холиноре-цептора происходит деформация последнего, вследствие чего проницаемость постсинаптической мембраны для катионов повышается. В отличие от холиномиметиков холинолитические вещества. не деформируют, а лишь связывают («оккупируют») холинорецептор благодаря наличию в нем вокруг функциональных групп соответствующих полей, способных вступать в связи с гидрофобными радикалами молекул холинолитических веществ. Возникновение таких связей препятствует деформации холиноре-цептора. Этим объясняют антагонизм между м-холинолитиками и ацетилхолином в отношении холинорецепторов. Согласно предположению С. Г. Кузнецова и С. Н. Голикова (1962) активный центр м-холинорецептора располагается на двух соседних участках белковых цепей, связанных между собой ионными, водородными и другими относительно непрочными силами. Молекулы X. в. разрывают эти связи, образуя с холинорецептором значительно более прочное соединение, чем с ацетилхолином.
Холинолитические вещества преимущественно периферического действия разделяют на м-холинолитики, н-холинолитики, м- и н-холинолитики. К м-холинолитикам относят две группы соединений. К первой из них принадлежит атропин (см.) и другие алкалоиды — скополамин (см.), платифиллин (см.), вторую группу составляют четвертичные аммониевые соли — производные атропина (метилнитрат атропина) и скополамина (бромметилат скополамина), а также близкие к ним по строению многочисленные синтетические вещества из различных классов (аминоэфиров, аминоспиртов, аминоамидов и др.) в виде четвертичных солей. Наиболее выраженным избирательным м-холинолитпческим действием обладают четвертичные соли аминоалкиловых эфиров двузамещенных гликолевых кислот, к которым относится метацин (см.), оксифеноний, бантин, пробантин н др. У бантина и пробантина в дополнение к м-холинолитическим свойствам имеется умеренное ганглиоблокирующее действие.
Холинолитические вещества, обладающие н-холинолитической активностью, делят на две группы: избирательно действующие на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев — ганглиоблокирующие средства (см.), и вещества, избирательно действующие на н-холинорецепторы в области окончаний двигательных нервов — курареподобные вещества (см.).
Наиболее простым по строению ганглиоблокирующим препаратом: является тетраэтиламмоний. При замене в его молекуле одного из радикалов при азоте на более сложный, чем этиловый, ганглиоблокирующая активность повышается.
Другим путем увеличения активности является присоединение к молекуле дополнительной аммониевой группы, то есть создание бис-четвертичной соли. Такие соли образуют более прочные связи с рецептором. Этим путем получены многие эффективные ганглиоблокаторы, применяемые в современной медицинской практике, например, пентамин (см.), камфоний (см.), димеколин (см.), гигроний (см.) и др. Ганглиоблокирующей активностью обладают также некоторые вторичные и третичные амины, напр. нанофин (см.), пирилен (см.), а также алкалоид пахикарпин (см.).
По механизму действия на н-холинорецепторы скелетных мышц курареподобные вещества делят на деполяризующие и недеполяризующие (антидеполяризующие). Из применяемых в СССР препаратов к деполяризующим относится дитилин (см.), недеполяризующим — диплацин (см.), квалидил (см.), анатруксоний (см.) и др. Для хим. строения курареподобных веществ характерно наличие двух ониевых групп на определенном расстоянии. Исключение составляют нек-рые алкалоиды, напр, кондельфин и мелликтин (см.), являющиеся третичными основаниями. По механизму действия они относятся к антидеполяризующим курареподобным веществам.
К м- и н-холинолитикам относятся третичные амины из числа эфиров карбоновых кислот. Для этих препаратов характерно сочетание периферических и центральных м- и н-холинолитических свойств. Из большого количества соединений такого типа практическое применение нашли спазмолитин (см.), апрофен (см.) и тиоаналоги спазмолитина — тифен (см.) и дипрофен (см.). У этих препаратов м- и н-холинолитические свойства дополняются прямым миотропным спазмолитическим действием (папавериноподобным действием). Препараты данной группы нашли широкое применение в качестве спазмолитических средств (см.).
К м- и н-холинолитикам из числа четвертичных аминов относятся гликопирролат, бензпирроний бромид, циклопирроний бромид и др. Они являются эфирами двузамещенных гликолевых кислот, у которых четвертичный атом азота находится в циклической структуре (пиперидиновой, пирролидиновой или пиперазиновой). По сравнению со спазмолитином и другими м- и н-холинолитиками из числа третичных аминов эти препараты обладают более выраженными ганглиоблокирующим и свойствами. В связи с этим они превосходят третичные амины по анти-секреторной и спазмолитической активности, что благоприятно сказывается на их эффективности при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Холинолитические вещества преимущественно центрального действия обладают способностью уже в минимальных дозах блокировать холино-рецепторы центральной нервной системы. К центральным м-холинолитикам относят амизил (см.), метамизил (см.), а медин и др. Они ослабляют судорожное и токсическое действие антихолинэстераз-ных и м-холиномиметических веществ, вызывают седативный эффект, усиливают действие барбитуратов и других снотворных средств, а также анальгетиков и местных анестетиков. Большинство центральных м-холинолитиков в дозах, оказывающих отчетливый центральный эффект, блокируют и периферические м-холинорецепторы, что проявляется угнетением секреции экзокринных желез, мидриазом и другими эффектами, свойственными периферически действующим м-холинолитикам. Однако в качестве периферических холинолитиков применять центральные м-холинолитики нецелесообразно в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
К центральным н-холинолитикам относятся препараты, обладающие способностью предупреждать или подавлять судороги, вызываемые в эксперименте никотином. Обычно это действие сочетается с более или менее выраженной ганглиоблокирующей активностью. Из препаратов данной группы в мед. практике пока используется только арпенал (см.), к-рый применяют в качестве средства для понижения мышечного тонуса при спастических парезах различного происхождения.
К центральным м- и н-холинолитикам относятся циклодол (см.), тропацин (см.) и норакин. Они используются гл. обр. в качестве противопаркинсонических средств (см.).
Наличие Холинолитических веществ с разной степенью выраженности блокирующего действия в отношении периферических и центральных м- и н-холинорецепторов дает возможность ослаблять с помощью этих веществ избыточные холинергические влияния на внутренние органы на различных уровнях нервной регуляции (центральном, ганглионарном и постсинаптическом), что позволило выработать показания к дифференцированному применению м-холинолитиков, ганглиоблокаторов, курареподобных веществ и центральных холинолитиков. Так, периферические м-холинолитики, а также м- и н-холинолитики применяются в основном в качестве спазмолитических средств, ганглиоблокаторы — в качестве гипотензивных средств (см.), курареподобные вещества — в качестве миорелаксантов (см.). Атропин и другие м-холинолитики, а в некоторых случаях м- и н-холинолитики применяются также в качестве противоядий (см.) при отравлениях анти-холинэстеразными и холиномиметическими веществами.
Наблюдаемые при применении холинолитических веществ побочные явления (мидриаз, нарушения аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря) после отмены препаратов обычно проходят. Основными противопоказаниями к применению Холинолитических веществ являются глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.
Холинолитики что это: список препаратов и механизм действия
Холинолитические фармацевтические средства, благодаря своим многогранным качествам, широко используются в разных отраслях медицины.
Группа: аптечные наркотики
Холинолитики имеют ряд побочных эффектов.
Общие сведения
Холинолитики относятся к медикаментам, блокирующим, ослабляющим действие нейромедиатора, отвечающего за возникновение возбуждения нервной системы. Фармакологические средства из данной группы могут воздействовать на разные структуры организма.
Алкалоиды являются самыми распространенными холинолитиками:
Сегодня часто используются синтетические вещества. Среди их компонентов есть элементы, которые хорошо усиливают действие холинолитиков. Они весьма удобны в использовании, негативные реакции организма снижены.
Многие холинолитики отлично подходят в качестве анальгезирующего, спазмолитического средств.
Группа данных лекарств обладает свойствами, присущими медикаментам противогистаминного, местноанестезирующего действия. Дипразин с Димедролом относятся к самым популярным медикаментам данного подвида. Стоит учесть, что строение фармацевтических средств холинолитиков отличное друг от друга.
Холинолитические средства делятся на:
М-холинолитики
Механизм действия М-холинолитиков
Фармацевтические средства данной группы, блокируют М-холинорецепторы, не дают взаимодействовать с ними ацетилхолину. Кроме того, они купируют либо уменьшают раздражение трансмембранных рецепторов, снижают эффективность веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.
Используются в нижеперечисленных случаях:
Иногда фармацевтические средства данной группы используются при проведении болезненных диагностических процедур.
Н-холинолитики
Н-холинолитики подразделяются на 2 группы:
Ганглиоблокирующие назначаются как сосудорасширяющие, гипотензивные( при низком давлении) средства:
Курареподобные используются в анестезиологии при:
При приеме холинолитиков важно соблюдать дозировку, назначенную врачом. Иначе может возникнуть передозировка или другие негативные проявления. Только врач, после осмотра больного, может назначить правильную дозировку.
Видео про холинолитики:
Диагностика и лечение всех видов зависимостей: алкогольная, наркотическая, игровая и никотиновая.
Ингибиторы нейронального захвата
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты (неизбирательные ингибиторы нейронального захвата)
1. Имипрамин (Imipraminum). Синонимы: Депринол, Депсонил, Динаприн, Зупрамин, Имизин, Импрамин, Мелипрамин, Прилойгам, Сульприкс, Antedeprin, Deprinol, Norfanil, Tofranil и мн. др. Трициклический антидепрессант со стимулирующим эффектом. Одновременно блокирует обратный захват норадреналина, дофамина, серотонина, других медиаторов, обладает холинолитической и антигистаминной активностью.
Основное применение получил при лечении депрессий разного генеза с тоской, явлениями идеаторной и моторной заторможенности, астении, апатии и адинамии. Обладает выраженным тимолептическим эффектом (от греч. thimos — чувство, настроение, leptikos — способный взять, воспринять), то есть уменьшает тоску и поднимает настроение, а также повышает активность. Показана эффективность имипрамина при обсессивно-фобическом расстройстве, агорафобии, реакциях паники.
Назначается внутрь после еды 1–4 раза в день (до 15–16 часов пополудни). Суточная доза — 200–250 мг, в резистентных случаях — 300 мг. Начинают лечение с 75–100 мг, ежедневно увеличивают дозу на 25 мг. При наступлении антидепрессивного эффекта наращивание дозы прекращается, лечение продолжается 4–6 недель, после чего дозу постепенно снижают на 25 мг каждые 2–3 дня и доводят её до поддерживающей (обычно 25 мг 1–4 раза в день). Полную отмену препарата производят медленно, обычно через 4–8 месяцев от момента достижения терапевтического эффекта. Если в течение 3–4 недель лечения имипрамином заметного улучшения не наступает, дальнейшая терапия им нецелесообразна.
При тяжёлых депрессиях в условиях стационара сочетают приём препарата внутрь и в/м его введение. Начинают с в/м инъекций 25 мг 1–2–3 раза в день, к 6-му дню суточную дозу доводят до 150–200 мг. Затем в/м дозу 25 мг ежедневно заменяют на 50 мг приёма препарата внутрь, проводят цикл лечения и затем переходят к снижению дозы на поддерживающую. Иногда лечение начинают с «ударных» доз: 100–150 мг в сутки в/м или 200–250 мг внутрь. По наступлении антидепрессивного эффекта дозу постепенно снижают до терапевтической, завершают на ней цикл лечения, а затем, медленно снижая дозу, переходят на поддерживающее лечение.
Детям и пожилым пациентам препарат назначают в меньших дозах. Лечение детей начинают назначением 10 мг препарата внутрь 1 раз в день. Затем в течение 10 дней суточная доза повышается: в возрасте детей от 1 года до 7 лет — до 20 мг, от 8 до 14 лет — до 20–50 мг, старше 14 лет — до 50 мг и более в день. Лечение пожилых пациентов также начинают с 10 мг в сутки внутрь, доводя в течение 10 дней суточную дозу до 30–50 мг и более.
При лечении шизофренической депрессии и инволюционной меланхолии с явлениями ажитации имипрамин сочетают с нейролептиками. Детям с энурезом иногда мелипрамин назначают на ночь в дозе 10 мг.
Высшая разовая доза имипрамина для взрослых внутрь — 100 мг, суточная — 300 мг, при в/м введении — соответственно 50 мг и 200 мг.
Возможные побочные явления: головные боли, головокружение, потливость, тахикардия, дизартрия, зуд, парестезии, диспепсия и др., а в связи с холинолитическим действием имипрамина — также сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка уринации. Могут быть кожно-аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз, нарушение сердечного ритма, при передозировке — бессонница и возбуждение, иногда — гипомания, эпизоды делирия.
 | Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром |
Имипрамин не назначается одновременно с ингибиторами МАО (перерыв после отмены последних — 1–2 недели), лечение нужно назначать только с малой дозы (25 мг). Не назначается он и вместе с препаратами для щитовидной железы: может возникать пароксизмальная предсердная тахикардия. Следует иметь в виду, что имипрамин может повышать судорожную готовность, обострять психотическую симптоматику, усиливать тревожную ажитацию. Его не назначают и в первый триместр беременности.
Противопоказания к применению: острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, диабет, острая фаза инфаркта миокарда, сердечно-сосудистая декомпенсация, нарушение внутрисердечной проводимости, выраженный атеросклероз, активная фаза туберкулёза лёгких, инфекционные заболевания, расстройство мозгового кровообращения, аденома простаты, атония мочевого пузыря, глаукома с узким углом передней камеры глаз (другие формы глаукомы требуют осторожности и контроля офтальмолога), повышенная судорожная готовность, индивидуальная непереносимость.
Формы выпуска: таблетки по 25 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл.
2. Дезипрамин (Desipramine). Синонимы: Десметилимипрамин, Норпрамид, Норпран, Петилил, Сертофрен, Deprexan, Nortimil, Pertofran и др. Умеренный тимолептик с более выраженным, нежели у имипрамина, стимулирующим эффектом. Основным показанием к применению являются депрессии средней тяжести с заторможенностью, а также апатоадинамические и астенические состояния различного генеза. Клинический эффект наступает через 3–4 недели лечения.
Назначается внутрь в виде драже по 25 мг в сутки первые 2–3 дня. Лучше назначать препарат 1–2 раза в день и с утра. Обычная терапевтическая доза — 150–200 мг, поддерживающая — 75–100 мг. В резистентных случаях доза может быть увеличена до 350–400 мг в сутки. Сроки лечения (длительность курса терапии, периоды увеличения и уменьшения доз) совпадают с таковыми у имипрамина.
Побочные явления и противопоказания те же, что и при лечении имипрамином, но менее выражены, поэтому препарат широко применяется у соматически ослабленных и пожилых пациентов.
Форма выпуска: драже по 25 мг.
3. Кломипрамин (Clorimipramine). Синонимы: Анафранил, Гидефен, Клофранил, Clofranil, Maronil, Neoprex и др. Аналог имипрамина, но сильнее, чем он, блокирует реаптейк серотонина и норадреналина, некоторыми авторами считается наиболее мощным антидепрессантом. Обладает сильным тимолептическим, но менее выраженным, чем у имипрамина, стимулирующим эффектом. Показан к применению при лечении разных форм депрессии, включая глубокие и затяжные её варианты. Полагают, что лучший эффект он оказывает при депрессиях с заторможенностью и тревогой, нежели ажитацией и ипохондрической симптоматикой. По противотревожному действию кломипрамин приближается к амитриптилину, уступая последнему по способности купировать страх.
Обладает преимуществом перед многими другими антидепрессантами в том плане, что лечебный эффект, особенно по отношению к тревоге, может наступать достаточно быстро — на 3–5-й день лечения; обычно же собственно тимолептический эффект, как и у других трициклических антидепрессантов, становится очевидным не ранее 10–14-го дня с момента назначения препарата внутрь. При парентеральном введении этот срок сокращается до 4–5 дней. Препарат хорошо зарекомендовал себя также при лечении атипичных, невротических, реактивных, соматизированных и псевдодементных форм депрессии, включая депрессии с преобладанием навязчивостей, сенестоипохондрических расстройств и явлений психической анестезии. Указывается на эффективность кломипрамина при лечении панических расстройств, а также хронических алгических синдромов (мигрень, кардиалгии; диабетические, мышечно-скелетные, раковые, радикулярные и др. боли).
Назначается обычно по 25 мг 3 раза в день, при необходимости — по 50 мг 3 раза в день. Дозы могут быть увеличены до 250–300 мг, в отдельных случаях — до 350–400 мг в сутки, причём наращивание дозы может происходить в более короткие сроки, чем при лечении другими трициклическими антидепрессантами. В случаях тяжёлой депрессии вводится в/в (медленно!) 25–50 мг и более — до 200 мг, хотя доза большей частью не превышает 100–150 мг в сутки; по достижении тимолептического эффекта переходят на приём препарата перорально.
Побочные эффекты и противопоказания в основном те же, что и при лечении имипрамином. В отличие от последнего, кломипрамин обычно не усиливает страха и тревоги, хотя у части пациентов с паническими атаками последние усиливаются.
Формы выпуска: капсулы и таблетки по 10 мг, 25 мг и 50 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл.
4. Опипрамол (Opipramol). Синонимы: Инсидон, Прамолан, Dinsidon, Insidon, Opramol и др. Обладает умеренным антидепрессивным, седативным и транквилизирующим действием. Обнаруживает слабую гипотермическую, противосудорожную и противорвотную активность. Основным показанием к применению являются неглубокие тревожно-депрессивные состояния, а также психовегетативные нарушения, сопровождаемые страхом, аффективным напряжением, расстройством сна. Лечебный эффект наступает спустя 10–14 дней от начала терапии.
Назначается внутрь взрослым по 50–100 мг 2–3 раза в сутки. Детям в возрасте после 6 лет назначают по 25–50 мг 1–2 раза в сутки.
Побочные явления: головокружение, вялость, слабость, сухость во рту, тахикардия, аллергические реакции. Они сравнительно редки, отчего препарат широко применяется в геронтологической практике.
Противопоказания к применению те же, что и при лечении имипрамином. Форма выпуска: драже по 50 мг в упаковке по 30 штук.
5. Амитриптилин (Amitriptyline). Синонимы: Амизол, Аминеурин, Лароксил, Саротен, Теперин, Триптизол, Эливел, Эндеп, Adepril, Atriptal, Damilen, Elavil, Redomex, Teperin, Triptamol и др. Ингибитор реаптейка норадреналина, дофамина, серотонина и других медиаторных моноаминов, обладает значительной холинолитической, адренолитической и антигистаминной активностью. Реаптейк норадреналина происходит в 3 раза скорее, чем серотонина.
Сочетает мощное тимолептическое действие с седативным. Основным показанием к применению является эндогенная депрессия с тоской, заторможенностью, а также тревогой, страхами и ажитацией, включая панические атаки, кошмары и тягостные сновидения. Особенно велика, полагают, роль амитриптилина в комплексном лечении атипичных депрессий (с обсессивно-фобическими явлениями, нервной анорексией, энурезом, болевыми синдромами) Обострения продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций и др.) препарат не вызывает. Седативный эффект амитриптилина проявляется уже в первые дни лечения.
Назначается внутрь после еды в 3–4 приёма в течение дня и перед сном, в/м или в/в. Внутрь принимают начиная с 50–75 мг в день. Ежедневно дозу увеличивают на 25–50 мг. Средняя терапевтическая доза составляет 150–250 мг в сутки, при тяжёлых и резистентных депрессиях — 300–400 мг. Признаки улучшения состояния появляются спустя 5–9 дней от начала терапии. Курс лечения длится 3–8 недель, после чего доза постепенно снижается до поддерживающей (25–75 мг в сутки). Пожилым больным назначают в меньших дозах, детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом.
При тяжёлых депрессиях лечение начинают с в/м или в/в (вводить медленно!) введения препарата в дозе 20–40 мг 3–4 раза в сутки. Спустя неделю начинают постепенную замену на приём препарата внутрь.
Противопоказания к назначению: глаукома, гипертрофия простаты, атония мочевого пузыря.
Формы выпуска: драже по 10 мг; таблетки по 25 мг; 1% раствор в ампулах по 2 мл.
6. Дамилена малеинат (Damiltni maltinas). Синоним: Amitriptylini maleas. Преимуществ перед амитриптилином не имеет, показания к применению те же. Обычно начальная доза препарата внутрь составляет 50 мг 2–3 раза в день. В течение недели она увеличивается до 150–300 мг в сутки (иногда до 400 мг). Курс лечения — 3–4 недели. Затем доза постепенно снижается до поддерживающей (50–100 мг в сутки).
Возможные осложнения и противопоказания те же, что и при лечении амитриптилином.
Форма выпуска: желатиновые капсулы по 50 мг.
7. Азафен (Azaphenum). Синонимы: Азаксизин, Дизафен, Пипофезин, Pipofezine, Pipofezinum. Тимолептик с седативным эффектом; холинолитической активностью не обладает. Основным показанием к применению являются лёгкие депрессии разного генеза с астеническим, тревожным компонентами и аффективной неустойчивостью, включая вялоапатические нейролептические депрессии. Обострения продуктивной симптоматики, усиления страха и тревоги не вызывает.
Назначается внутрь после еды 3–4 раза в день. Лечение начинают с 25–50 мг в день, ежедневно доза увеличивается на 25–50 мг и доводится до 150–250 мг, при необходимости — до 400 мг в сутки. Курс лечение длится до 1–6 недель, затем доза постепенно уменьшается и доводится до поддерживающей (25–75 мг в сутки).
Обычно хорошо переносится. В отдельных случаях вызывает тошноту, рвоту, головокружение; при уменьшении дозы эти явления исчезают. Не назначается одновременно с ингибиторами МАО (перерыв 1–2 недели). Противопоказаний не имеет, исключая индивидуальную непереносимость.
Форма выпуска: таблетки по 25 мг в упаковке по 250 штук.
8. Фторацизин (Phthoracizinum). Синоним: Fluacizine. Тимолептик с выраженным седативным эффектом и с сильной центральной, а также периферической холинолитической активностью. По силе седативного действия превосходит амитриптилин, но значительно уступает последнему по своему тимолептическому эффекту. Рассматривается поэтому в качестве препарата, как бы переходного между антидепрессантами и нейролептиками. Основным показанием к применению являются лёгкие и умеренные депрессии разного генеза с тревогой и страхами. Может быть использован и как корректор при нейролептических экстрапирамидных нарушениях.
Назначается внутрь после еды в 2–3 приёма. Начинают лечение с суточной дозы 50–75 мг. В течение недели суточная доза доводится до 100–200 мг (иногда до 300 мг). Спустя 3–6 недель дозу постепенно уменьшают и доводят её до поддерживающей (50–75 мг в сутки). В/м вводят по 25 мг 1–2 раза в день, затем суточную дозу в течение 3–4 дней увеличивают до 75–150 мг, и при наступлении терапевтического эффекта инъекции постепенно заменяют приёмом препарата внутрь.
Побочные явления: снижение АД, тошнота, слабость, боли в конечностях, сухость во рту, нарушение аккомодации, затруднение уринации, диспептические расстройства, снижение АД. Эти симптомы обычно отмечают у пациентов пожилого возраста.
Противопоказания к применению: нарушения функций печени и почек, язвенная болезнь желудка, глаукома, гипертрофия простаты, атрофия мочевого пузыря. Препарат не сочетается с ингибиторами МАО.
Формы выпуска: таблетки по 10 мг и 25 мг в упаковке по 50 штук; 1,25% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул.
9. Мапротилин (Maprotiline). Синонимы: Людиомил, Мапротибене, Мапролу, Ретинил, Ladiomil и др. Ингибитор реаптейка медиаторных моноаминов, особенно норадреналина и в меньшей степени серотонина, лёгкий холинолитик. Обладает мощным тимолептическим действием, которое сопровождается выраженным анксиолитическим, умеренным седативным и слабым стимулирующим эффектами. Основное показание к назначению: неглубокие и выраженные депрессии разного генеза с заторможенностью, а также страхом, ажитацией и раздражительностью. Показана высокая эффективность мапротилина при лечении маскированной депрессии. Обнадёживают результаты терапии депрессии с навязчивостями и психической анестезией, а также депрессии с апатоадинамическими симптомами. Первые признаки тимолептического эффекта мапротилина появляются уже на первой неделе лечения. Обострения продуктивной симптоматики обычно не бывает.
Назначается внутрь начиная с дозы 50 мг 3 раза в день. Затем суточную дозу в течение недели увеличивают до терапевтической, при необходимости до 300 мг. Повышать суточную дозу выше 225 мг обычно не рекомендуется. Спустя 3–6 недель терапевтическую дозу постепенно снижают до поддерживающей (100–150 мг). Пожилым пациентам препарат назначают по 10 мг 3 раза в день, увеличивая при необходимости дозу до 25–50 мг 3 раза в день. В тяжёлых случаях лечение начинают с в/в введения препарата в дозах от 25–50 мг до 150 мг в день.
Побочные явления: сухость во рту, запор, задержка уринации, нарушение аккомодации, иногда тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости, колебания АД, повышение массы тела, аллергические реакции, снижение порога судорожной готовности. В целом препарат переносится хорошо.
Противопоказания к применению: нарушения функций печени и почек, закрытоугольная глаукома, аденома простаты, атония мочевого пузыря, припадки эпилепсии, первый триместр беременности. Не совмещается с ингибиторами МАО, бета-блокаторами, симпатомиметическими аминами.
Формы выпуска: драже по 10 мг, 25 мг и 50 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл.
10. Карбамазепин (Carbamazepine). Синонимы: Финлепсин, Зептол, Карбадак, Карбапин, Карбатол, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Тимонил, Amizepin, Epitol, Temporal, Zeptol и др. По строению близок имипрамину. Предположительно, блокирует Na-каналы мембран нервных клеток, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные ГАМКергические процессы, взаимодействует с центральными адельзиновыми рецепторами.
Умеренный тимоаналептик с выраженным противосудорожным и анальгетическим действием (главным образом при невралгии тройничного нерва), обладает нормотимическим эффектом (более выраженным при маниакальном, нежели при депрессивном состоянии). Применяется при лечении эпилепсии (первично и вторично генерализованные, абортивные, фокальные, психомоторные припадки), припадков посттравматического и постэнефалитического генеза, аффективных расстройств при эпилепсии (депрессии, дисфории), в целях профилактики аффективных приступов маниакально-депрессивного психоза, причём иногда он оказывается более эффективным, чем препараты лития, и менее токсичным.
Назначается внутрь до или во время еды 2–3 раза в день, средняя доза при лечении эпилепсии взрослых — 400–1200 мг/сут. Детям назначают до 20 мг/кг/сут. Дозы увеличивают постепенно, начиная у взрослых со 100 мг/сут, добавляя по 100 мг через каждые 3–4 дня, и также постепенно их уменьшая. Детям назначают до 20 мг/кг/сут, то есть в возрасте до 1 года — от 0,1 до 0,2 г в день, от 1 года до 5 лет — 0,2–0,4 г, от 5 до 10 лет — 0,4–0,6 г, от 10 до 15 лет — 0,6–1 г в день. При невралгии тройничного нерва лечение начинают с дозы 100 мг/сут, ежедневно увеличивая её на 100 мг/сут, максимум — до 800 мг/сут.
Побочные явления: потеря аппетита, тошнота, редко — рвота; головная боль, сонливость, атаксия, нарушение аккомодации зрения. Сообщают о возможности развития аллергических реакций, лейко-, тромбоцитопении, агранулоцитоза, гепатита, кожных реакций, эксфолиативного дерматоза. В ходе лечения необходимо следить за картиной крови. Противопоказания к назначению: сверхчувствительность, первый триместр беременности, поражения печени, нарушение сердечной проводимости. Не сочетается с необратимыми ингибиторами МАО. Фенобарбитал и гексамидин ослабляют противосудорожную активность карбамазепина.
Форма выпуска: таблетки по 200 мг в упаковке по 30 и 100 штук. Финлепсин ретард (Finlepsin retard) в 1 таблетке содержит 200 или 400 мг.
Избирательные ингибиторы нейронального захвата
Выделены в особую группу в связи с их относительно высокой или селективной способностью блокировать реаптейк серотонина.
1. Тразодон (Trazodone). Синонимы: Азана, Дезерил, Манеган, Прагмарель, Тразолан, Трезин, Триттико, Beneficat, Menegan, Tresin и др. Блокирует реаптейк серотонина много слабее, чем большинство других антидепрессантов. Обладает альфа-адреноблокирующим и антигистаминным свойствами, лишён холинолитического действия. «Малый» антидепресант с преобладанием седативного, анксиолитического и транквилизирующего эффектов. Основным показанием к применению являются неглубокие депрессии разного генеза с тревогой, аффективной напряжённостью, а также дисфорией. Эффективен при маскированной депрессии, быстро нормализует нарушения сна. Антидепрессивный эффект у трети пациентов наступает на первой неделе лечения, у 75% — в течение 2 недель. Может использоваться как противоболевое средство при невралгии.
Назначается внутрь, начальная доза для взрослых составляет 50 мг 3 раза в сутки. В течение недели она доводится до терапевтической — 300–500 мг в сутки (в отдельных случаях — до 600 мг). Спустя 3–6 недель доза постепенно снижается до поддерживающей (100–200 мг в сутки). В качестве анксиолитика назначается по 25 мг 3 раза в день.
В/в и в/м вводится в дозе 50 мг в качестве анксиолитика для премедикации перед оперативным вмешательством.
Побочные явления: утомляемость, головная боль, головокружение, бессонница, понижение АД, реже — ухудшение желудочковой проводимости, сердечная аритмия, аноргазмия, приапизм, раздражительность желудочно-кишечного тракта. Указанные явления встречаются относительно редко и после уменьшения дозы обычно проходят. В связи с хорошей переносимостью препарат успешно применяется при лечении пожилых пациентов. Противопоказания к применению: нарушения функций печени и почек, острая фаза инфаркта миокарда, желудочковая аритмия и тахикардия. Не сочетается с ингибиторами МАО.
Формы выпуска: таблетки и капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг; 1% раствор в ампулах по 5 мл.
2. Флуоксетин (Fluoxetine). Синонимы: Окседеп, Портал, Продеп, Прозак, Профлузак, Флюдак, Фрамекс, Фонтекс, Oxedep, Prodel и др. Ингибирует реаптейк серотонина, блокирует мускариновые, гистаминовые и альфа 1-адренергические рецепторы ЦНС. Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин имеют крайне длительный период полураспада. Поэтому переход с флуоксетина на лечение ингибиторами МАО требует перерыва до 5 недель.
Кроме того, при длительном применении флуоксетина существует возможность кумуляции препарата. Обладает отчётливым тимоаналептическим действием с преимущественно стимулирующим эффектом. Основным показанием к применению являются неглубокие депрессии разного генеза, особенно с преобладанием заторможенности, страха и обсессивно-фобической симптоматики. Имеются данные о положительном результате лечения депрессий с апатией и адинамией, синдрома предменструального напряжения, агрессивности и других нарушений, связанных с дефицитом серотонина. В некоторых странах является наиболее часто назначаемым антидепрессантом.
Назначается внутрь вместе с пищей, начиная с 20 мг в день. Через 2–3 недели доза увеличивается до 20 мг 2 раза в день (максимальная суточная доза — 80 мг). Пожилым пациентам назначают не более 60 мг в сутки. Выраженный лечебный эффект наблюдается через 1–4 недели после начала терапии и постепенно нарастает в течение нескольких недель. У некоторых пациентов результат лечения сказывается только через 8–12 недель терапии.
Возможные осложнения: сонливость или бессонница, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, неусидчивость, тремор, гипонатриемия, нарушение половой функции. В единичных случаях отмечаются кожная аллергическая реакция и артропатии, требующие немедленной отмены лечения. Препарат не сочетается с ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином из-за опасности развития серотонинергического синдрома: спутанность сознания, гипомания, двигательное беспокойство, озноб, тремор, диарея. При сочетании с нейролептиками возможно усиление экстрапирамидной симптоматики. При депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства возможна инверсия фазы, то есть переход в манию. После приёма необратимых ингибиторов МАО необходим перерыв 14 дней. Не допускается также приём алкоголя.
Противопоказания к применению: индивидуальная непереносимость, беременность и лактация, у детей — эпилепсия.
Форма выпуска: капсулы по 20 мг препарата.
3. Флувоксамин (Fluvoxamine). Синонимы: Авоксин, Думирокс, Мироксин, Фаверин, Феварин, Флоксиврал, Avoxin, Myroxin и др. Сходен по действию, показаниям к применению, осложнениям и противопоказаниям к назначению с флуоксетином. Из осложнений наиболее часты диспептические расстройства; описаны случаи развития судорожного синдрома. Применяется в основном при лечении лёгких и умеренных депрессий. Особенно эффективен в случаях соматизированных и маскированных депрессий, в частности с обсессивно-фобической симптоматикой. Имеются сведения о пригодности препарата для лечения панических состояний и болевого синдрома. Клинический эффект наступает обычно через 2–3 недели лечения, у некоторых пациентов — через 4–6 недель. Улучшение у больных с навязчивостями наступает через 4–8 недель.
Назначается внутрь начиная со 100 мг в сутки (в вечернее время). При необходимости суточную дозу увеличивают до 150–200 мг в 2–3 приёма. Максимальная суточная доза — 300 мг.
Форма выпуска: таблетки по 100 мг.
4. Сертралин (Sertraline). Синонимы: Золофт, Люстрал, Стимулотон, Zoloft. Сильный ингибитор реаптейка серотонина, слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Отчётливое тимоаналептическое действие препарата сочетается со слабым стимулирующим компонентом. Первые признаки улучшения состояния появляются у пациентов к концу первой недели, для очевидного положительного эффекта необходимо, однако, 3–4 недели, а иногда — 6–8 недель лечения. Препарат применяется в основном при лечении тяжёлых депрессий с тоской, тревогой, хотя по эффективности несколько уступает классическим трициклическим антидепрессантам. По некоторым данным, наиболее эффективен при соматизированных и атипичных депрессиях. Имеются сведения, что сертралин может с успехом применяться для профилактики рецидивов большой депрессии.
Назначается внутрь в дозе 50 мг один раз в сутки (однократный приём утром или вечером независимо от приёма пищи). При необходимости и хорошей переносимости доза может увеличиваться на 50 мг 1 раз в неделю. Максимальная суточная доза для взрослых — 200 мг. Достаточного опыта применения препарата у детей нет. В небольших дозах (до 100 мг в сутки) сертралин с успехом применяется в профилактических целях при рекуррентной депрессии.
Возможные побочные явления: сонливость, нарушение внимания и двигательных функций, снижение аппетита, тошнота, диарея, тремор, потливость, нарушение половой функции у мужчин, кожные аллергические реакции. При сочетании с солями лития могут усиливаться серотонинергические побочные явления.
Противопоказания: гиперчувстительность, нарушение функций печени и почек, повышенная судорожная готовность, беременность. Не сочетается с ингибиторами МАО (антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, селегелином), кумариновыми антикоагулянтами, дигитоксином, алкоголем.
Формы выпуска: таблетки сертралина гидрохлорида по 50 мг и 100 мг (в расчёте на основание); капсулы по 50 мг и 100 мг.
5. Пароксетин (Paroxetine). Синоним: Адепресс, Аропакс, Дероксат, Паксил, Сероксат. По механизму действия близок к флуоксетину и сертралину, однако является мощным и наиболее специфическим блокатором реаптейка серотонина. Обладает, помимо того, умеренным холинолитическим действием. Психотропную активность препарата характеризуют тимолептический, анксиолитический и отчётливый стимулирующий эффекты. С успехом применяется как для лечения тяжёлых эндогенных депрессий с тоской и заторможенностью, опережая в быстроте действия имипрамин (1–2-я неделя терапии), так и невротических, реактивных депрессий. Нередко препарат оказывается эффективным при лечении депрессий, резистентных к трициклическим антидепрессантам. Кроме того, пароксетин эффективен при тревожных состояниях с депрессивной симптоматикой и при профилактическом применении у пациентов с униполярной депрессией.
В связи с отсутствием активных метаболитов и относительно небольшим периодом полураспада хорошо переносится больными даже пожилого возраста. Назначается внутрь вместе с пищей утром в дозе для взрослых 20 мг в сутки. При необходимости и хорошей переносимости дозу увеличивают на 10–20 мг 1 раз в неделю. Максимальная доза — 80 мг в сутки (лицам пожилого возраста — до 40 мг в сутки). Оптимальной считается доза 20 мг в сутки.
Возможные осложнения, противопоказания к назначению и меры предосторожности те же, что при лечении флуоксетином и сертралином.