Гормонозависимые опухоли у женщин что это

Эндокринная терапия и другие методы лечения гормонозависимого рака груди в Израиле – эффективность, прогнозы, особенности

Что такое гормонозависимый рак молочной железы, в чем его отличие от негормонального? Как проходит лечение в Израиле?

Часто болезнь возникает у представительниц прекрасного пола с поздно начавшимся климаксом и гормонозависимыми новообразованиями репродуктивной системы – мастопатией, миомой матки, кистами яичников, регулярными нарушениями менструального цикла.

Давайте поговорим о том, что по сути значит гормонозависимый рак молочной железы

Клетки женской груди подчиняются действию половых гормонов. Происходит это при помощи белка-рецептора, доносящего к ним необходимую информацию. Протекающие при этом реакции помогают женщине подготовиться к беременности и кормлению. Как и в любом органе, в молочной железе при их делении могут образовываться «неправильные», генетически измененные.

У здоровой женщины их уничтожает иммунная система. У женщины с гормональными нарушениями они не только не погибают, но и начинают размножаться под прикрытием эстрогеновых рецепторов. Так возникает гормонозависимая опухоль молочной железы.

Каков прогноз 100%-ного выздоровления при гормональном раке молочной железы?

И сразу хорошая новость: как правило, гормональный рак является доброкачественным и прекрасно поддается лечению на ранних стадиях. В отличие от негормональной онкологии, он медленнее развивается и реже метастазирует. В 98% вовремя обнаруженную опухоль на нулевой и первой стадии можно победить. На 2 стадии лечение дает положительные результаты в 76% случаев. На третьей – варьируется до 70%.

С гордостью говорим о том, что в последние два десятилетия израильским специалистам удалось добиться выдающихся результатов – гормональная терапия при раке молочной железы вдвое снизила случаи рецидивов опухоли и возникновения ее во второй груди, а общие показатели положительных результатов лечения выросли на 25%.

Это стало возможным не только благодаря квалификации наших врачей, но и высокому самосознанию самих женщин, понимающих важность регулярного медицинского обследования.

Чем и как лечат гормонозависимый рак молочной железы в Израиле?

Основная задача при лечении онкологии груди – прекратить контакт между рецепторами опухоли и влиянием гормонов на них. С этой целью для лечения гормональнозависимого рака молочной железы на 1 и 2 стадиях используется эндокринная терапия. По сути это прием специальных препаратов, блокирующих выработку эстрогена и прогестерона, основная цель которых – нейтрализовать их воздействия на организм.

Как правило, препараты подобного рода принимаются длительно – на протяжении пяти и более лет. Схему лечения врач составляет индивидуально для каждой женщины на основе полного диагностического обследования и изучения всех особенностей опухоли.

Также гормональная терапия при раке молочной железы используется после оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии, чтобы уменьшить риск повторного появления рака, если стадия заболевания не позволяет обойтись без операции.

Эффективны ли гормональные препараты при раке молочной железы и каких из них используют в Израиле?

Лекарства, блокирующие эстроген: Томоксифен, Торемифен, Фулвестрант. Они принимаются в виде таблеток, способствуют приостановлению роста опухоли и вдвое снижают риск возникновения новообразования во второй груди. Фулвестрант является наиболее сильным в описанной линейке и показан в случае, если первые два препарата демонстрируют низкую положительную динамику.

Лекарства, снижающие уровень эстрогена: Летрозол, Анастрозол, Экземестан. Они являются ингибиторами ароматазы, т. е. блокируют в жировой ткани особый фермент, который в небольших количествах вырабатывает эстроген после наступления менопаузы. Показывают отличную положительную динамику при лечении гормонозависимого рака молочной железы 1 и 2 стадии у женщин в постклимактерическом периоде.

Какими лекарствами целесообразно проводить лечение, после полной диагностики и изучения особенностей новообразования решает лечащий врач в каждом конкретном случае. На протяжении всего курса терапии препараты могут быть изменены – это зависит от того, как на них будет реагировать опухоль.

Все лекарственные средства являются на 100% оригинальными. Приобрести их можно на месте, не сомневаясь в качестве и не ожидая очереди, как это часто бывает в государственных клиниках стран СНГ.

Какие методы, помимо гормонального лечения, используют при этом виде рака груди?

Химиотерапия при гормонозависимом раке молочной железы

Лучевая терапия при гормональном раке груди

Оперативное удаление опухоли

К хирургическому удалению новообразования израильские врачи прибегают в случае, когда опухоль метастазировала в лимфоузлы, а гормональное лечение в комплексе с другими методиками не показывает положительной динамики.

Большинство таких операций проводятся при помощи кибер-ножа, обеспечивающего дополнительное облучение опухоли гамма-лучами, что в свою очередь снижает риски рецидива в будущем. Основная задача наших врачей – сохранить природную красоту женского тела, поэтому сразу после резекции железы выполняется операция по пластике груди.

После операции проводится гормональное лечение рака молочной железы. Терапия помогает установить контроль над уровнем выработки гормонов и предупредить рецидивы.

Сколько стоит лечение гормонозависимого рака молочной железы в Израиле?

Она составляется с учетом цены:

Как проходит процесс лечения с DRA Medical?

После обращения в наш центр в течение трех дней вы проходите все диагностические процедуры, цель которых – подтвердить наличие опухоли и изучить ее особенности. Мы сопровождаем вас на протяжении всего периода лечения в Израиле, организуем ваше пребывание в стране, диагностику, прием специалистов, оказываем психологическую поддержку, переводим документы. Все наши консультанты имеют высшее медицинское образование.

На основании диагностических процедур специалисты подбирают оптимальный для вашего конкретного случая протокол лечения. Все основные процедуры проходят в Израиле. Далее возможно продолжить терапию дома по нашим протоколам и поддерживать связь с доктором при помощи онлайн-консультаций, поскольку лечение гормонозависимого рака, как правило, предполагает длительный прием медикаментов.

Источник

Предрасположенность к развитию гормонозависимых новообразований

Как развивается онкологический процесс? На этот вопрос уже десятки лет ищут ответ ученые всей планеты. Однако с каждым годом о развитии различных опухолей становится известно все больше фактов, и это позволяет разработать новые подходы к их терапии. Так, было замечено, что на определенном этапе группа опухолей тесно связаны с гормональной регуляцией и показателями обмена веществ. Оказалось, что причиной подобных опухолей является наследственная предрасположенность.

Различные ткани организма в разной мере реагируют на действие гормонов. Одни — полностью подвластны их действию, а другие абсолютно независимы. В эндокринной «поддержке» более всего «нуждаются» органы репродуктивной системы как мужчин, так и женщин. Главные «мишени» — молочные железы, матка и яичники — у прекрасного пола, и предстательная железа — у представителей сильного пола. Именно эти органы постоянно претерпевают изменения под действием изменяющегося гормонального фона.

Опухолевые клетки способны на многое чтобы не только выжить, но и эффективно, быстро размножаться. Они выделяют вещества, способные создать новый сосуд, питающий только атипичные клетки, а могут создавать специальные рецепторы для захвата гормонов. Под действием этих биологически активных веществ раковые клетки быстро делятся. В этом заключается их опасность! Оставаясь, длительное время маленькой и безобидной, гормонозависимая опухоль может начать неожиданно и скачкообразно расти.

Развитие онкологических заболеваний у близких родственников является «тревожным звоночком» для каждого члена семьи. «Поломка гена», – именно так объясняют это специалисты. А если обратиться к статистике, то генетическая предрасположенность к гормонозависимым опухолям становится просто неоспоримой. Но это не значит, что рак обязательно появится у людей с «отягощенной» наследственностью, или же что его не может быть у тех людей, в семье которых никто не болел раком.

Основную роль в формировании и развитии онкологической патологии отводят внешним факторам среды: экологии, питанию, образу жизни, стрессам и вредным привычкам.

Захватывая гормоны, опухоль растет и развивается. Однако далеко не все биологически активные вещества будут ее подпитывать. В зависимости от типа опухоли одни гормоны ее питают, другие — угнетают. Ведь каждая эндокринная структура имеет противовес, обладающий кардинально другим действием. Наиболее наглядно это работает при сравнении женских и мужских половых гормонов.

Лечение онкозаболевания методом гормонотерапии предполагает применение гормонов с целью уничтожения раковых клеток. В большинстве случаев опухоль прекращает расти и развиваться, однако редко поддаётся регрессии.

Фотодинамическая терапия является одним из эффективных методов биотерапевтического комплекса, который является отличным дополнением к классической терапии.

В медицинском Центре «Эдис Мед Ко» он используется при лечении различных онкологических заболеваний.

Метод имеет минимальные побочные эффекты благодаря своей избирательности. Все дело в том, что препарат — фотосенсибилизатор накапливается только в опухолевых клетках. Под действием специализированного источника света препарат распадается, разрушая и клетку, которая его поглотила. Таким образом, опухолевые клетки найдены, распознаны и уничтожены, а здоровые – защищены.

Смотрите также другие научные статьи:

Источник

Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы — вариант злокачественной опухоли груди, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам. Проявляется ограниченным или диффузным уплотнением в груди, выделениями из соска, увеличением подмышечных лимфоузлов, изменением формы молочных желез и состояния их кожных покровов, симптомами опухолевой интоксикации. Диагностируется с помощью маммографии, УЗИ грудных желез, определения онкомаркеров, цитологического исследования биоптата. Рекомендовано комбинированное лечение, включающее хирургическое удаление новообразования, лучевую, химио- и гормонотерапию.

Общие сведения

Гормонозависимая карцинома, по данным исследований в сфере маммологии, диагностируется в 30-60% случаев обнаружения рака молочной железы. Ежегодно эту патологию выявляют приблизительно у 450-900 тысяч женщин в мире. С возрастом уровень заболеваемости возрастает. Болезнь в значительной степени связана с особенностями образа жизни и питания, характерными для развитых стран. Согласно статистике, шансы заболеть гормоночувствительной неоплазией у жительниц США и Японии в 5-6 раз выше, чем у женщин, проживающих на других территориях. Однако в государствах с переходной и развивающейся экономикой из-за низкой медицинской культуры населения эту форму рака диагностируют на более поздних стадиях, что ухудшает показатели 5- и 10-летней выживаемости пациенток.

Причины гормонозависимого рака молочной железы

Гормоночувствительная карцинома груди развивается в результате сочетанного действия нескольких факторов. Основными из них являются повышенный уровень эстрогенов или дисбаланс половых гормонов, измененная иммунная реактивность и локальные воздействия на ткань молочных желез, стимулирующие усиленную пролиферативную активность железистых клеток. Риск возникновения гормонозависимой опухоли повышается при наличии следующих признаков, свидетельствующих об гиперэстрогенемии или гормональном дисбалансе:

Существенную роль в возникновении заболевания играют локальные изменения в молочных железах, не связанные с уровнем гормонов, но сопровождающиеся повышением пролиферативной активности и нарушением дифференциации секреторной ткани. К числу последних относятся травмы груди, негормональные заболевания (послеродовые маститы, внутрипротоковый папилломатоз), воздействие повреждающих факторов окружающей среды (онкогенные химические агенты, ионизирующие излучения, активное и пассивное курение). Ситуация усугубляется при временном или постоянном снижении иммунитета вследствие физических и эмоциональных перегрузок, недостаточного отдыха, приема иммуносупрессивных препаратов.

Патогенез

Механизм развития заболевания основан на стимулирующем воздействии женских гормонов на перерожденные клетки молочных желез. В норме атипичные клеточные элементы, периодически образующиеся в железистой ткани, уничтожаются иммунной системой. Сбой иммунитета приводит к неконтролируемому размножению перерожденных клеток, которые перестают опознаваться макрофагами, T- и B-лимфоцитами. При гормонозависимом раке пролиферация малигнизированной ткани грудной железы связана со стимулирующим воздействием эстрогена и прогестинов: более чем у 10% клеток этих опухолей имеются рецепторы к гормонам. Фактически рост неоплазии подчиняется общим циклическим изменениям в организме женщины. Такой рак прогрессирует медленнее и намного реже метастазирует.

Классификация

При определении вида заболевания учитывают форму неопластического образования и стадию процесса. Соответственно, выделяют следующие виды гормонозависимого рака грудных желез:

Для оценки риска метастазирования и выбора объема хирургического вмешательства важную роль играет локализация опухоли. Различают рак соска и ареолы, центральной части, верхневнутренного, нижневнутреннего, верхненаружного, нижненаружного квадрантов, подмышечной области, сочетанной и неуточненной локализации.

Симптомы гормонозависимого рака молочной железы

На начальных этапах развития злокачественная гормоночувствительная неоплазия может стать случайной находкой при плановом посещении маммолога, ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы узелок, уплотнение или припухлость разных размеров. По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания. Кожа над очагом шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются. Если опухоль соединена с молочными протоками, появляются бесцветные, а со временем – желто-зеленые выделения из соска со специфическим запахом. Их интенсивность не связана с фазой месячного цикла и постепенно усиливается. Сосок часто втягивается.

Начиная со второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне определяется припухлое уплотненное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании появляются признаки поражения других органов и систем: желтушность кожи, кашель и кровохарканье, головные боли, нарушенная координация движений, судороги, боли в костях. На поздних этапах выражены симптомы опухолевой интоксикации, проявляющейся жалобами на потерю аппетита, резким снижением веса.

Осложнения

Осложнения при гормонозависимом варианте рака груди появляются как из-за развития злокачественного процесса, так и вследствие проводимой терапии. Наиболее грозным последствием опухоли является ее метастазирование — распространение раковых клеток по организму, причем некоторые метастазы могут оставаться в латентном состоянии до 5-10 лет. При поражении печени возникает рвота с желчью, костей — патологические переломы, головного мозга — нарушения мышления, сознания, зрения, речи, слуха, судорожные припадки. Прорастание в кожу и распад опухоли осложняются воспалительными процессами, кровотечениями, некрозом тканей.

Основными последствиями лучевой и химиотерапии становятся выпадение бровей и волос, сухость, зуд, покраснение и шелушение кожи. На фоне приема противоопухолевых препаратов возможны нарушения пищеварения, появление жалоб на тошноту и рвоту. Гормонотерапия приводит к вымыванию кальция из костей с развитием остеопороза и патологических переломов, нарушением свертывающей системы крови со склонностью к тромбообразованию. После хирургического удаления неоплазии с регионарными лимфатическими узлами возможна лимфорея, со временем нарушается лимфоотток, что приводит к лимфостазу (слоновости). Из-за возникающих психологических проблем (замкнутости, чувства собственной неполноценности, страха смерти) пациентки нуждаются в психологической и психотерапевтической помощи.

Диагностика

С учетом возможных осложнений и последствий, возникающих при позднем выявлении заболевания, особую роль приобретает комплексное обследование пациенток с обнаруженными уплотнениями в груди. Физикальные методы исследования имеют ограниченное значение и позволяют только заподозрить патологию. Для подтверждения или исключения диагноза гормонозависимого рака применяют такие инструментальные и лабораторные методы, как:

При необходимости пациентке с подозрением на гормонозависимый рак могут быть назначены прицельная маммография, дуктография, электроимпедансная маммография, сцинтиграфия молочных желез, МРТ. Томографическое исследование является методом выбора для быстрого обнаружения метастазов. Показательны изменения в общем анализе крови, которые проявляются снижением уровня гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Дифференциальная диагностика выполняется с различными видами доброкачественных новообразований груди. К ведению пациентки и выбору схемы лечения обычно привлекают химиотерапевта, онкохирурга, радиолога, анестезиолога-реаниматолога, терапевта.

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Пациенткам с чувствительными к гормонам злокачественными новообразованиями груди показана комплексная терапия. Выбор конкретной схемы зависит от возраста онкобольной, стадии заболевания, особенностей метастазирования и может включать следующие виды лечения:

Чтобы уменьшить психологические и эстетические проблемы, возникающие в связи с частичным, полным или тотальным удалением молочной железы, проводятся реконструктивно-пластические операции. Они бывают отсроченными, выполняемыми по завершении всех этапов лечения, и одномоментными, производимыми сразу же после резекции груди. Для улучшения течения послеоперационного периода пациентке показана коррекция диеты, медикаментозная профилактика осложнений (назначение препаратов кальция для предупреждения остеопороза, гепатопротекторов). При выраженных эмоциональных расстройствах оправдана консультация психиатра, назначение антидепрессантов и анксиолитиков.

Прогноз и профилактика

Прогноз гормонозависимого рака молочной железы напрямую зависит от своевременности выявления опухоли и адекватности назначенного лечения. На 0 и I стадиях десятилетняя выживаемость пациенток достигает 96-98%, на II стадии — 75-90% и далее уменьшается до 10% на IV стадии. С профилактической целью рекомендовано регулярное наблюдение у гинеколога, а после 35-40 лет — у маммолога, лечение дисгормональных заболеваний, самообследование молочных желез после каждой менструации. Важную роль в предупреждении рака играет планирование беременности, отказ от абортов и грудное вскармливание. Для выявления ранних форм заболевания эффективен скрининг с использованием маммографии (ежегодно после 45 лет), УЗИооо или термометрии молочных желез.

Источник

Гормонозависимые опухоли

Заместительная гормонотерапия получила широкое распространение, однако, в некоторых областях ее применение дискриминировано.

Долговременный рост опухолей является своеобразным противоречием результатам эпидемиологических исследований, описывающих возрастание риска раковых заболеваний, акцентируя на их первичной инициации под влиянием ЗГТ в течение периода наблюдения 1-6 лет. Механизмы инициации и промоции гормонозависимых опухолей, особенно рака молочной железы, в настоящее время немного изучены.

К сожалению, методы, применяемые в эпидемиологических исследованиях, не могут определить потенциальные факторы риска, если только не используются ростовые характеристики патоморфологического компонента. Поэтому результаты предыдущих эпидемиологических исследований должны быть пересмотрены с позиции биологии опухолей.

Код вставки на сайт

Гормонозависимые опухоли

Заместительная гормонотерапия получила широкое распространение, однако, в некоторых областях ее применение дискриминировано.

Долговременный рост опухолей является своеобразным противоречием результатам эпидемиологических исследований, описывающих возрастание риска раковых заболеваний, акцентируя на их первичной инициации под влиянием ЗГТ в течение периода наблюдения 1-6 лет. Механизмы инициации и промоции гормонозависимых опухолей, особенно рака молочной железы, в настоящее время немного изучены.

К сожалению, методы, применяемые в эпидемиологических исследованиях, не могут определить потенциальные факторы риска, если только не используются ростовые характеристики патоморфологического компонента. Поэтому результаты предыдущих эпидемиологических исследований должны быть пересмотрены с позиции биологии опухолей.

Источник

Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли

Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической забо

А. Ф. Урманчеева, доктор медицинских наук
М. М. Бурнина

Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической заболеваемости женщин в развитых странах. В России в 1997 году у 210 144 женщин впервые в жизни было диагностировано злокачественное новообразование, подавляющее большинство заболевших было в возрасте 60-69 лет. Рак молочной железы лидирует в структуре онкологической заболеваемости, его удельный вес составил 18,4%, гинекологический рак занимает второе место (17,0%), третье место принадлежит колоректальному раку (11,2%) и четвертое — раку желудка (9,9%).

За последние годы в мире накоплен значительный опыт применения ЗГТ, что позволяет провести анализ некоторых исследований и сделать соответствующие выводы о возможном риске заболевания злокачественными опухолями в женской популяции, а также о применении ЗГТ у онкологических пациенток.

Рак молочной железы (РМЖ). В течение многих лет причину развития РМЖ связывали исключительно с избыточной продукцией эстрогенов или некоторых их фракций. В пользу «эстрогенной» гипотезы свидетельствуют полученные в эксперименте на животных опухоли молочной железы под воздействием химических канцерогенов при одновременном введении эстрогенов, а также случаи регресса первичной опухоли и метастазов РМЖ после овариоэктомии. Многочисленные эпидемиологические исследования также косвенно указывают на роль яичников в развитии РМЖ. Так, РМЖ чаще развивается у не беременевших, не рожавших, мало рожавших или поздно рожавших женщин (после 30 лет). Риск РМЖ увеличивается у женщин с ранним менархе (до 12 лет) и поздней менопаузой (после 50 лет). В последние годы длительность репродуктивного периода увеличилась в два раза (с 15-20 лет до 20-40 лет) при сокращении числа родов, образовалось так называемое «эстрогенное окно». Тем не менее, несмотря на многочисленные свидетельства о причастности эстрогенов к развитию РМЖ, по мнению ведущих специалистов, эстрогены не являются канцерогенами в классическом смысле этого слова. Нет ни одного убедительного научного исследования, показавшего наличие высокого уровня классических эстрогенов у больных РМЖ по сравнению со здоровыми женщинами соответствующего возраста. Очевидно, для возникновения и роста РМЖ не обязательна избыточная продукция эстрогенов, достаточно их присутствие в обычных физиологических уровнях соответственно возрасту. Канцерогенез представляет собой многостадийный процесс, и отдельный единовременный фактор не способен вызвать рак. В связи с этим в последние годы эстрогенам отводится соответствующая роль на стадии развития уже инициированного опухолевого процесса. Кроме того, необходимо помнить также об открытии в 90-х годах генов BRCA1 и BRCA2, что внесло ясность в наследственные формы у 10% больных РМЖ.

Результаты опубликованных с 1970 года более 50 когортных эпидемиологических исследований (выборочных, нерандомизированных) о ЗГТ и РМЖ были крайне противоречивыми и несопоставимыми по численности обследуемых и составу препаратов. Проведенные в 90-е годы метанализы этих исследований показали, что прием ЗГТ в период времени до 5 лет не увеличивал риск РМЖ, тогда как более длительное назначение способствовало росту РМЖ. Последний наиболее полный реанализ 51-го эпидемиологического исследования, охватывающего 52 тыс. больных РМЖ и 108 тыс. женщин без РМЖ, показал, что относительный риск РМЖ составляет 1,31% для женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет и более. Риск одинаков для различных видов применяемых эстрогенов (конъюгированных или 17b-эстрадиола). С 1980 года с целью протективного действия на эндометрий в ЗГТ применяются прогестагены как в циклическом, так и в постоянном режиме. В первом крупномасштабном исследовании, проведенном в США, по комбинированной ЗГТ не было установлено увеличение риска РМЖ при добавлении прогестинов, хотя дальнейший метанализ выявил относительный риск при длительной (более 5 лет) комбинированной ЗГТ в странах Европы и США. В то же время в клиниках, где проводился опрос больных РМЖ, число пациенток, получавших ранее ЗГТ, было таким же, как и в общей женской популяции страны. Анализируя случаи РМЖ, развившиеся у пациенток, длительно принимавших ЗГТ, все клиницисты отмечают более прогностически благоприятное течение заболевания за счет высокой дифференцировки опухоли, меньших размеров и низкой потенции к метастазированию по сравнению с РМЖ у больных, ранее не получавших ЗГТ. Таким образом, ЗГТ длительностью до 5 лет не увеличивает риск РМЖ, но, учитывая повышение вероятности РМЖ при долговременной ЗГТ (более 5 лет), необходимо рекомендовать маммографию до начала ЗГТ и далее ежегодно. При этом надо помнить, что интерпретация маммограмм может быть затруднена из-за увеличения плотности ткани молочной железы на фоне ЗГТ.

Дискуссионным является вопрос о назначении ЗГТ больным РМЖ после излечения. Однако в настоящее время уже накоплен некоторый опыт в лечении климактерических расстройств у пациенток, ранее подвергавшихся лечению по поводу РМЖ. Несколько ретроспективных анализов исследований, включавших от 25, 65, 77 до 146 больных РМЖ, не выявили ухудшения прогноза заболевания, т. е. увеличения риска рецидивов заболевания по сравнению с контрольными группами больных РМЖ, не получавших ЗГТ. Исходя из этого, авторы полагают, что недлительная ЗГТ может быть назначена больным РМЖ, имевшим начальные формы рака без метастатического поражения лимфатических узлов. Однако учитывая тот факт, что длительная ЗГТ (более 5 лет) увеличивает риск РМЖ в популяции в 1,3-1,4 раза, необходимы рандомизированные исследования по ЗГТ больным РМЖ. Такого рода пилотное исследование запланировано в Англии и Италии. Нужно также отметить, что у больных, излечившихся от РМЖ, в два-пять раза выше риск развития РМЖ контрлатеральной молочной железы, а у женщин, у которых РМЖ был в молодом возрасте, — в десять раз.

Гинекологический рак

Рак эндометрия (РЭ). В 70-е годы была отмечена отчетливая взаимосвязь между эстрогенной ЗГТ (ЭЗГТ) и увеличением риска РЭ. Впоследствии метанализ различных исследований позволил уточнить эту взаимосвязь; относительный риск сохранялся у больных, получавших эстрогены, и был минимален для не получавших. Риск РЭ возрастал в зависимости от длительности приема эстрогенов: от 1,4 при приеме менее 1 года до 9,5% при длительности более 10 лет. После прекращения приема эстрогенов риск снижался к концу второго года до показателей, отмеченных у больных, не использовавших ЭЗГТ, хотя он мог оставаться более высоким в течение 10 лет после прекращения ЭЗГТ. В дальнейшем с целью защиты эндометрия от пролиферативного влияния эстрогенов в ЗГТ были включены прогестины. При добавлении прогестинов риск РЭ зависел от длительности приема прогестинов: менее 10 дней он был 2,4%, более 10 дней — 1,1%, т. е. сохранялся на том же уровне, что и у использующих комбинированную ЗГТ. Хотя, по данным Бересдорфа, длительная комбинированная ЗГТ (5 лет и более) увеличивает риск РЭ в два раза, РЭ, развившийся на фоне ЗГТ, так же как и РМЖ, протекает менее агрессивно (в большинстве случаев он высокодифференцированный, стадии IA), и риск смерти от РЭ значительно ниже у пациентов, получавших ЗГТ, чем у не получавших.

Другим спорным моментом остается вопрос о применении ЗГТ больными РЭ после радикального лечения. К 1998 году были известны три когортных исследования по применению ЗГТ больным РЭ (153 человека) после радикальных экстирпаций матки с придатками. Анализ, проведенный в 1999 году, касается еще 130 больных РЭ, получавших ЭЗГТ. Как и предыдущие научные изыскания, он не выявил увеличения риска рецидивов РЭ, однако для окончательного утверждения также необходимы рандомизированные исследования. Следует считать, что ЗГТ может быть назначена больным РЭ с благоприятным прогнозом при безрецидивном периоде более 5 лет после радикального лечения, а также больным саркомой матки, исключая эндометрильностромальные формы.

Рак яичника (РЯ). Более чем в 300 публикациях по ЗГТ и РЯ не отмечено роста заболеваемости РЯ на фоне приема ЗГТ. Только в девяти работах говорится о некотором увеличении риска при длительной ЗГТ. В то же время клиническое исследование, проведенное Гвидоззи, Папонтом среди 130 больных РЯ, части из которых в послеоперационном периоде назначалась ЭЗГТ в течение 6-8 недель, не выявило ее негативного влияния на безрецидивный интервал и общую выживаемость по сравнению с лечением без ЭЗГТ.

Рак шейки матки (РШМ). РШМ не является гормонозависимой опухолью, в его этиологии основная роль отводится папилломавирусной инфекции, передающейся половым путем. При ретроспективном анализе риск инвазивного рака шейки матки у женщин, принимавших ЗГТ, оказался ниже, чем в общей популяции. Возможно, это связано с более тщательным скринингом, проводимым среди пациенток, которым назначается ЗГТ. Больным, подвергавшимся хирургическому вмешательству в объеме радикальных расширенных экстирпаций матки с придатками по поводу РШМ, как правило, назначается ЭЗГТ для ликвидации явлений постовариэктомического синдрома. Наш небольшой опыт ЗГТ диветреном (эстрадиол валерат + медроксипрогестерон ацетат) и дивигелем (17b-эстрадиол) среди больных РШМ (21 человек) в различные сроки после хирургического или комбинированного лечения (операция + облучение) представлен в табл. 1, 2. После шестимесячного приема препаратов модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) снизился более чем на 40% (на 45,0% — при приеме дивитрена и на 42,4% — дивигеля). Положительная динамика в лечении постовариэктомического синдрома характеризовалась в первую очередь снижением почти на 50% выраженности психоэмоциональных и нейровегетативных симптомов. Изменение ММИ при оценке метаболических изменений также указывало на положительный эффект ЗГТ. Тем не менее сохранялись урогенитальные расстройства, свойственные не столько урогенитальному синдрому, сколько особенностям лечения рака шейки матки (радикализм операции в сочетании с лучевой терапией). Степень их выраженности, однако, значительно снижалась за счет исчезновения дизурических явлений, диспареунии, недержания мочи, никтурии. При исследовании гормонального спектра у 11 больных, получавших дивитрен, отмечено снижение на 20% уровня ФСГ при одновременном повышении на 90% уровня эстрадиола. При оценке липидного спектра крови установлено, что его показатели через 6 месяцев после начала лечения статистически не отличались от исходных. Благоприятным фактором, указывающим на безопасность данного метода лечения, является и снижение атерогенного индекса на 20%. Ни у кого из пациенток за время проведения ЗГТ и далее в течение последующих 12 месяцев не отмечено рецидива заболевания. По данным Плоха, пятилетняя выживаемость больных РШМ, получавших ЗГТ и не получавших ЗГТ, была одинаковой. В настоящее время в наших онкологических клиниках больным РШМ (более 60 человек) после радикального хирургического лечения уже в раннем послеоперационном периоде назначается ЗГТ дивигелем, эстрофемом, прогиновой, климара или комбинированная ЗГТ фемостоном, цикло-прогиновой, клименом, дивиной.

Рак вульвы и влагалища. Плоскоклеточный рак вульвы и влагалища, так же как и РШМ, не является гормонозависимым и развивается у женщин пожилого и старческого возраста. Работ по применению ЗГТ у больных раком вульвы и влагалища не проводилось.

Негинекологический рак

Во всех исследованиях по изучению риска колоректального рака на фоне ЗГТ отмечается статистически достоверное снижение на 30-40% заболеваемости среди получавших ЗГТ. В опубликованном в 1996 году в Швеции отчете о статистическом исследовании заболеваемости и смертности среди женщин, получавших и не получавших ЗГТ, также указывается на значительное снижение заболеваемости колоректальным раком, небольшое снижение частоты гепатоцеллюлярного и церебрального рака и отсутствие влияния ЗГТ на частоту меланом, рака легкого и почек.

Представленные материалы свидетельствуют о возможности широкого применения ЗГТ не только в общей женской популяции, но и в реабилитации части онкологических больных после их излечения при тщательном динамическом наблюдении. Тем не менее необходимо продолжение кооперированных научно-клинических исследований по изучению онкологических аспектов ЗГТ.

Источник