Глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы что это

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛЮКОЗО-6-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Некоторые первичные иммунодефицитные состояния находятся на стыке нескольких специальностей, и нередко больные с тем или иным дефектом наблюдаются не только иммунологом, но и гематологом. Например, к группе дефектов фагоцитоза относится врождённый дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД). Эта наиболее часто встречающаяся ферментативная недостаточность является причиной целого спектра синдромов, включая гипербилирубинемию новорождённых, гемолитическую анемию и повторные инфекции, характерные для патологии фагоцитарного звена. У отдельных больных эти синдромы могут быть выражены в разной степени.

Цель работы: Изучить причины возникновения недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, диагностику и лечение данного цитозольного фермента.

Изучить фермент глюкозо-6-дегидрогеназы.

Определить диагностику глюкозо-6-дегидрогеназы.

Рассмотреть возможные пути лечения.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г6ФД; G6PD) — цитозольный фермент, входящий в пентозофосфатный путь, метаболический путь, обеспечивающий образование клеточного НАДФ-H из НАДФ+. НАДФ-H необходим для поддержания уровня восстановленного глутатиона в клетке, синтеза жирных кислот и изопреноидов. У человека наследственное нарушение активности Г6ФД, или недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, приводит к гемолитической несфероцитарной анемии.

Важная функция пентозного цикла состоит в обеспечении достаточного образования восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) для превращения окисленной формы глутатиона в восстановленную. Этот процесс необходим для физиологической дезактивации соединений окислителей, таких как перекись водорода, накапливающихся в эритроците. При снижении уровня восстановленного глутатиона или активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, необходимого для поддержания его в восстановленной форме, под влиянием перекиси водорода происходит окислительное денатурирование гемоглобина и белков мембраны.

Причины недостаточности глюкозо-6-дегидрогеназы

Причина дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы – передающееся по наследству нарушение в структуре генов (носителей наследственной информации). Дефектные гены могут передаться по наследству от одного или от обоих родителей – в этом случае заболевание будет протекать тяжелее.

Факторы риска гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов – красных клеток крови).

длительное пребывание под солнечными лучами;

Под их воздействием этих факторов эритроциты начинают разрушаться сильнее.

производственые (продукты переработки нефти и газа, лаки, краски, бензин и др.) — опасным может стать вдыхание паров этих веществ, попадание их на кожу, проникновение внутрь организма с пищей и водой;

лекарственные (обезболивающие средства, противомикробные средства, витамин К (необходим для синтеза печенью факторов свертывания) и др. Лекарственные препараты являются факторами риска только для некоторых людей, имеющих особенности строения организма (какие именно, пока неизвестно), в том числе при необоснованном приеме медикаментов.

Все эти факторы усиливают снижение активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (особого фермента эритроцитов), что приводит к повышенному их разрушению и большему, чем обычно, снижению уровня гемоглобина (особого вещества эритроцитов, переносящего кислород).

Симптомы дефицита глюкозо-6-дегидрогеназы

Все симптомы дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы объединены в 5 синдромов (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием).

Анемический (то есть со стороны системы крови):

слабость, снижение работоспособности;

шум в ушах, мелькание « мушек» перед глазами;

одышка (учащенное дыхание) и сердцебиение при незначительной физической нагрузке;

колющие боли в грудной клетке.

Гемолитический синдром. Эритроциты (красные клетки крови) разрушаются внутри сосудов с выделением гемоглобина или гемосидерина (продукт разрушения гемоглобина) через почки.

изменение окраски мочи (она становится красной, бурой, черной);

боли в поясничной области;

отеки (преимущественно лица).

Тромботический синдром – образование тромбов (сгустков крови), преимущественно внутри мелких сосудов в результате стимуляции свертывания крови при разрушении эритроцитов. Выделяют несколько симптомов.

в кончиках пальцев;

в кончиках ушей и носа.

Образование язв (глубоких дефектов) передней поверхности голеней.

Синдром гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов).

повышение температуры тела;

сильные боли в поясничной области;

потемнение мочи (она становится темнее, чем обычно).

Синдром аномалий (нарушений) развития. Появляется с момента рождения, усиливается в детском возрасте.

башенный (то есть вытянутый в высоту) череп;

выступающие скуловые дуги;

утолщение участков ребер в месте их прикрепления к грудине (центральной кости передней поверхности грудной клетки);

искривление голеней и т. д.

Формы. По степени тяжести, в зависимости от содержания гемоглобина (особого вещества эритроцитов (красных клеток крови), переносящего кислород) в крови, различают:

легкую анемию (гемоглобин от 90 до 110 г/л, то есть граммов гемоглобина на 1 литр крови);

анемию средней тяжести (гемоглобин от 90 до 70 г/л);

тяжелую анемию (гемоглобин менее 70 г/л).

Самочувствие пациента зависит не столько от уровня гемоглобина, сколько от особенностей его организма, наличия хронических заболеваний, скорости снижения уровня гемоглобина.

В норме у мужчин содержание гемоглобина в крови 130/160 г/л. Ситуации, при которых гемоглобин крови составляет от 110 до 130 г/л, являются промежуточными между нормой и анемией.

Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились общая слабость, боли в костях и пальцах, снижение аппетита, одышка и др., с чем пациент связывает возникновение этих симптомов).

Анализ анамнеза жизни. Есть ли у пациента какие-либо хронические заболевания, отмечаются ли наследственные (передающиеся от родителей к детям) заболевания, имеет ли пациент вредные привычки, принимал ли какие-нибудь препараты, контактировал ли он с токсическими (отравляющими) веществами, было ли длительное пребывание пациента под прямыми солнечными лучами, переохлаждение или перегревание и др.

Физикальный осмотр. Определяется цвет кожных покровов (для анемии характерна бледность), осматривается передняя поверхность голеней (возможное наличие язв – глубоких дефектов), пульс может быть учащенным, артериальное давление — сниженным.

Анализ крови. При развитии анемии (снижение уровня гемоглобина крови – особого вещества эритроцитов – красных клеток крови – переносящего кислород) определяется снижение количества эритроцитов и ретикулоцитов (клеток-предшественников эритроцитов) с увеличением их размера, уменьшение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов (кровяных пластинок). Форма и размер клеток крови остаются нормальными. Цветной показатель (отношение уровня гемоглобина, умноженного на 3, к первым трем цифрам количества эритроцитов) не изменяется: в норме этот показатель 0,86-1,05.

Анализ мочи. В моче, преимущественно во время гемолитического криза (резкого усиления разрушения эритроцитов) определяется свободный гемоглобин (то есть вне эритроцитов) и гемосидерин (продукт распада гемоглобина), которых в норме быть не должно.

Биохимический анализ крови. Определяется уровень холестерина (жироподобное вещество), глюкозы (простого углевода), креатинина (продукт распада белка), мочевой кислоты (продукт распада веществ из ядра клетки) для выявления сопутствующего поражения органов, электролиты (калий, натрий, кальций).

Определение активности глюкозо-6-фосфат-дегидрозеназы – точный метод постановки диагноза.

Исследование костного мозга, полученного при помощи пункции кости, чаще всего грудины. В костном мозге при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы определяется усиленное образование эритроцитов нормальных размеров и формы.

Электрокардиография (ЭКГ). Определяется увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение питания мышцы сердца, реже – нарушения ритма сердца.

Генетическое обследование (исследование наследственных свойств организма) родственников пациента с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также определение у них активности данного фермента позволяет выявить людей со снижением активности данного фермента и дать им рекомендации по профилактике гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов).

Лечение дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Лечение недостаточности глюкозо-6-дегидрогеназы не устанвлено. Проводятся генетические исследования, т.е. исследования генов – носителей наследственной информации для внедрения в организма пациента генов, обеспечивающих нормальный уровень глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Трансплантация костного мозга проводится в тяжелых случаях недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Трансплантация костного мозга позволяет частичную замену костного мозга пациента с нарушенной структурой клеток на здоровый донорский костный мозг. Появление в кровотоке полноценных эритроцитов значительно снижает риск возникновения гемолитических кризов.

Быстрое восполнение количества эритроцитов (красных клеток крови) – переливание эритроцитарной массы (эритроцитов, выделенных из донорской крови) или (предпочтительнее) отмытых эритроцитов (донорских эритроцитов, лишенных потенциально опасных белков донора на их поверхности) по жизненным показаниям (то есть при угрозе для жизни пациента). Угрозой для жизни пациента с анемией являются два состояния:

анемическая кома (утрата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов);

тяжелая степень анемии (то есть уровень гемоглобина крови ниже 70 г/л).

Осложнения дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Анемия (снижение уровня гемоглобина – особого вещества эритроцитов – красных клеток крови – переносящего кислород) – основное осложнение дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. У некоторых пациентов может никогда не возникнуть. Анемическая кома – утрата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов. Хроническая почечная недостаточность (нарушение всех функций почек) развивается при повреждении почек продуктами распада эритроцитов. Ухудшение состояния внутренних органов, особенно при наличии хронических заболеваний (например, сердца, почек и др.).

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа – фермент, который встречается во всех аэробных клетках. Ферментативная недостаточность наиболее ярко проявляется в эритроцитах, однако у пациентов с дефицитом Г6ФД страдают не только эритроцитарные функции. Нейтрофилы используют активные формы кислорода для внутри- и внеклеточного киллинга инфекционных агентов. Поэтому для нормального функционирования нейтрофилов необходимо достаточное количество НАДФН для обеспечения антиоксидантной защиты активированной клетки. При недостаточности НАДФН наблюдается раннее апоптозирование нейтрофилов, что в свою очередь ведёт к неадекватному ответу на некоторые инфекции.

Недостаточной длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики/ Н.Л Печатникова (и др.) //Педиатрия: научно-практический медицинский журнал. – Москва: OOO «Педиатрия». – 2017. Том 96. – С. 121-127.

Хват Н.С. Закономерности изменений иммунологических показателей и активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у больных почечноклеточным раком в динамике послеоперационного периода и в зависимости от типа клеточной чувствительности к интерферону: афтореферат к.б.н: Н.С. Хват. – Иркутск, 2012. – 26с.

Источник

Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа (венозная кровь) в Москве

Определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови для выявления уровня активности фермента. Это исследование необходимо проводить в рамках поиска причин гемолитической анемии.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа?

Подробное описание исследования

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (ГФГД) — это молекула белкового строения, которая является ферментом. Ферменты — это соединения, которые участвуют в биохимических реакциях, ускоряя различные процессы в организме человека.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа является важным ферментом для осуществления метаболизма глюкозы.

Дефицит этого фермента считается одной из наиболее распространенных болезней, связанных с недостатком ферментов. Данная патология обнаруживается у более чем 400 миллионов человек во всем мире. Она чаще выявляется у мужчин, чем у женщин и обычно встречается в Африке, Азии, Средиземноморье и на Ближнем Востоке.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — это генетическое заболевание, которое проявляется склонностью к гемолизу, то есть разрушению эритроцитов. В результате у человека развивается заболевание, которое называется гемолитической анемией.

Проявления дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеют широкий спектр клинических признаков. Выраженность симптомов часто связана со степенью недостаточности фермента. Подавляющее большинство людей, страдающих дефицитом ГФГД большую часть времени не имеют признаков заболевания, пока не возникнет ситуация в организме человека, которая может привести к запуску заболевания. Наиболее часто клинические проявления гемолитической анемии связаны с вторжением в организм человека различных возбудителей инфекций (бактерии, вирусы, грибы).

По клиническим проявлениям дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы можно разделить на две группы:

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) появляется из-за мутаций в Х-сцепленном гене G6PD, который вызывает снижение активности фермента или его биохимическую устойчивость, либо и то и другое.

Определение уровня такого фермента, как глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа необходимо для выявления возможной причины анемии в следующих случаях:

Источник

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД)

, MD, PhD, Johns Hopkins University School of Medicine

Дефицит Г6ФД, дефект пентозофосфатного пути, является наиболее распространенным нарушением метаболизма эритроцитов. Ген Г6ФД расположен на Х-хромосоме и имеет большое количество вариаций (полиморфизм), в результате чего диапазон активности Г6ФД может варьировать от нормального до выраженной недостаточности. Варианты классифицируются от I до V в соответствии с активностью фермента Г6ФД. Поскольку ген является сцепленным с Х-хромосомой, мужчины, более вероятно, будут иметь проявления клинически значимого гемолиза, хотя женщины, которые являются гомозиготными или гетерозиготными с перекосом инактивации X-хромосомы, что приводит к высокой доле пораженных Х-хромосом (см Мозаицизм Мозаичность Некоторые ситуации представляют аберрантное наследование, часто из-за изменения генов или хромосом. Однако, некоторые из этих изменений, такие как мозаичность, очень распространены, другие. Прочитайте дополнительные сведения ), также могут быть поражены.

В США данный дефект встречается приблизительно у 10% мужчин и 10% женщин негроидной расы, несколько ниже частота заболевания у выходцев из Средиземноморского бассейна (итальянцы, греки, евреи-сефарды) и людей, чьи предки являются выходцами из Азии.

Патофизиология дефицита Г6ФД

Реже гемолиз возникает после приема лекарственных препаратов или других веществ, которые продуцируют пероксиды и вызывают окисление гемоглобина и мембран эритроцитов. К этим лекарственным средствам и веществам относятся примахин, салицилаты, сульфаниламиды, нитрофураны, фенацетин, нафталин, некоторые производные витамина К, дапсон, феназопиридин, налидиксовая кислота, метиленовый синий и, в некоторых случаях, конские бобы. Выраженность гемолиза зависит от степени дефицита Г6ФД и окислительного потенциала лекарственного средства.

Симптомы и признаки дефицита Г6ФД

Диагностика дефицита G6PD

Мазок периферической крови

Данный диагноз необходимо предполагать у пациентов с признаками острого гемолиза, особенно у мужчин с гемолитической анемией и отрициальным результатом прямого антиглобулинового теста (см. Диагностика гемолитической анемии Диагностика По окончании срока нормальной продолжительности жизни (около 120 дней) эритроциты удаляются из кровотока. При наличии гемолиза деструкция происходит преждевременно, что обусловливает укорочение. Прочитайте дополнительные сведения ). Во время гемолиза развиваются анемия, желтуха и ретикулоцитоз.

В мазке периферической крови можно выявить эритроциты, которые выглядят так, как будто имеют один или несколько укусов (шириной 1 микрон), в области периферии (надкусанные или пузырчатые клетки) и эритроциты с включениями, которые называют тельца Гейнца, которые являются частицами денатурированного гемоглобина, что можно определить только используя специальные красители. Эти клетки могут быть видны на ранних стадиях гемолитического эпизода, но они не сохраняются у пациентов с неповрежденной селезенкой, которая их удаляет.

Доступно определение активности Г6ФД. Однако во время гемолитического эпизода и сразу после него все эти тесты могут показать ложноотрицательный результат в связи с тем, что происходит деструкция старых эритроцитов с выраженным дефицитом Г6ФД при продукции ретикулоцитов с высоким уровнем Г6ФД. Таким образом, может понадобиться повторное исследование через несколько недель после острого эпизода. Доступны несколько скрининговых тестов, включая экспресс-тесты; положительные результаты следует подтвердить с помощью количественного теста.

Лечение дефицита G6PD

Избежание триггеров, отмена причинного лекарственного средства или агента и поддерживающая терапия

При остром гемолизе применяется поддерживающая терапия; потребность в гемотрансфузиях возникает редко. Пациентам рекомендуется избегать лекарственных препаратов и других веществ, способных вызывать гемолиз.

Основные положения, касающиеся дефицита Г6ФД

Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФД) является наиболее распространенным наследственным нарушением метаболизма красных клеток крови и, при наличии провоцирующих факторов, может вызывать гемолиз.

Частота заболеваемости выше в некоторых этнических группах (например, у афроамериканцев, жителей Средиземноморского бассейна, людей азиатского происхождения).

Триггеры включают в себя острые заболевания (например, инфекции), лекарственные средства (например, салицилаты) и другие вещества (например, кормовые бобы), которые вызывают окислительный стресс.

Диагностика проводится с использованием периферического мазка и анализа Г6ФД, ложно-отрицательные результаты анализа на Г6ФД возможны во время острого гемолиза, поэтому, если первоначальный анализ на Г6ФД отрицательный, следует повторить тестирование через несколько недель.

Избегайте триггеров, чтобы ограничить гемолитические эпизоды.

Источник

Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа (венозная кровь) в Талгар

Определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови для выявления уровня активности фермента. Это исследование необходимо проводить в рамках поиска причин гемолитической анемии.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа?

Подробное описание исследования

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (ГФГД) — это молекула белкового строения, которая является ферментом. Ферменты — это соединения, которые участвуют в биохимических реакциях, ускоряя различные процессы в организме человека.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа является важным ферментом для осуществления метаболизма глюкозы.

Дефицит этого фермента считается одной из наиболее распространенных болезней, связанных с недостатком ферментов. Данная патология обнаруживается у более чем 400 миллионов человек во всем мире. Она чаще выявляется у мужчин, чем у женщин и обычно встречается в Африке, Азии, Средиземноморье и на Ближнем Востоке.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — это генетическое заболевание, которое проявляется склонностью к гемолизу, то есть разрушению эритроцитов. В результате у человека развивается заболевание, которое называется гемолитической анемией.

Проявления дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеют широкий спектр клинических признаков. Выраженность симптомов часто связана со степенью недостаточности фермента. Подавляющее большинство людей, страдающих дефицитом ГФГД большую часть времени не имеют признаков заболевания, пока не возникнет ситуация в организме человека, которая может привести к запуску заболевания. Наиболее часто клинические проявления гемолитической анемии связаны с вторжением в организм человека различных возбудителей инфекций (бактерии, вирусы, грибы).

По клиническим проявлениям дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы можно разделить на две группы:

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) появляется из-за мутаций в Х-сцепленном гене G6PD, который вызывает снижение активности фермента или его биохимическую устойчивость, либо и то и другое.

Определение уровня такого фермента, как глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа необходимо для выявления возможной причины анемии в следующих случаях:

Источник

Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа (венозная кровь) в Медведево

Определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови для выявления уровня активности фермента. Это исследование необходимо проводить в рамках поиска причин гемолитической анемии.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа?

Подробное описание исследования

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (ГФГД) — это молекула белкового строения, которая является ферментом. Ферменты — это соединения, которые участвуют в биохимических реакциях, ускоряя различные процессы в организме человека.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа является важным ферментом для осуществления метаболизма глюкозы.

Дефицит этого фермента считается одной из наиболее распространенных болезней, связанных с недостатком ферментов. Данная патология обнаруживается у более чем 400 миллионов человек во всем мире. Она чаще выявляется у мужчин, чем у женщин и обычно встречается в Африке, Азии, Средиземноморье и на Ближнем Востоке.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — это генетическое заболевание, которое проявляется склонностью к гемолизу, то есть разрушению эритроцитов. В результате у человека развивается заболевание, которое называется гемолитической анемией.

Проявления дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеют широкий спектр клинических признаков. Выраженность симптомов часто связана со степенью недостаточности фермента. Подавляющее большинство людей, страдающих дефицитом ГФГД большую часть времени не имеют признаков заболевания, пока не возникнет ситуация в организме человека, которая может привести к запуску заболевания. Наиболее часто клинические проявления гемолитической анемии связаны с вторжением в организм человека различных возбудителей инфекций (бактерии, вирусы, грибы).

По клиническим проявлениям дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы можно разделить на две группы:

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) появляется из-за мутаций в Х-сцепленном гене G6PD, который вызывает снижение активности фермента или его биохимическую устойчивость, либо и то и другое.

Определение уровня такого фермента, как глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа необходимо для выявления возможной причины анемии в следующих случаях:

Источник