Гистология показала наличие раковых клеток что делать
Как проявляется раковая опухоль — первые признаки
Раковая опухоль является чрезвычайно сложным заболеванием. Чтобы понять процесс образования и развития раковых опухолей, сначала необходимо разобраться, как функционируют клетки нашего тела. Проще говоря, рак является заболеванием, вызванным неконтролируемым размножением клеток.
Образование и развитие раковых опухолей
Большинство клеток, ставшими непригодными для дальнейшего функционирования, просто отмирает, и затем их остатки удаляются при помощи специальных клеточных механизмов. Этот нормальный процесс отмирания клеток и удаления их остатков, называемый апоптозом, постоянно осуществляется в организме.
Если клетка подвергается мутации, то определенные соединения, ответственные за проверку сохранности ДНК, могут активировать апоптоз. За счет этого защитного механизма организм избавляется от сбойных и аномальных клеток. Проблема в том, что некоторые мутировавшие клетки могут терять способность к апоптозу, что может приводить к развитию рака. Отталкиваясь от этого, медики стремятся разработать препараты, активизирующие механизмы апоптоза в таких сбойных клетках и тем самым препятствующие образованию раковых опухолей.
Поведение раковых клеток
Раковые клетки, в отличие от здоровых, делятся неконтролируемо, им больше не контролируют внутренние и внешние клеточные механизмы, управляющие этим процессом в норме. Независимо от того, каким образом клетка стала злокачественной, в основе ее раковой природы лежит ее неконтролируемое деление. К счастью, множество механизмов служит для предотвращения трансформации клетки в злокачественную форму. Для образования раковой опухоли требуется сбой сразу нескольких механизмов (сбой механизма контроля деления, нарушение клеточного цикла, развитие способности проникать в окружающие ткани и метастазировать в другие части тела).
Для того чтобы клетка стала раковой, требуются многочисленные мутации в геноме. В ходе развития раковой опухоли отмечается появление способности раковых клеток распространяться внутри нормальной ткани, в которой они изначально возникли. Также у них может появиться способность метастазировать. Наиболее часто образование метастаз отмечается в лимфатических узлах, легких, печени, костной ткани и мозге. В последнем случае наблюдаются раковые опухоли мозга.
Потеря клеткой способности к контролю собственного деления может происходить не только по причине сбоев в ходе митоза. Клетки могут содержать онковирусы, которые зачастую вредоносно влияют на функционирование клеточных белков. Это может приводить к нарушению механизмов митоза. Женщины, зараженные ВПЧ, характеризуется повышенным риском развития раковой опухоли матки, так как этот вирус противодействуют нормальному функционированию клеток данного органа.
Взаимодействие нормальных и сбойных клеток в ходе развития раковой опухоли
Раковая клетка характеризуется сложным окружением в виде других клеток и тканей. Специфика раковых клеток накладывает отпечаток на их взаимодействие с окружающими тканями. Например, при раковой опухоли молочной железы они соседствуют с нормальными клетками различных типов (соединительные, железистые и т.д.). Однако при раковой опухоли груди здоровые клетки характеризуются намного большей уязвимостью по сравнению с раковыми. В частности, раковые клетки не отмирают в отличие от нормальных при потере контакта с базальной мембраной молочной железы, то есть они более жизнестойки.
Проблема осложняется тем, что воспалительные процессы в тканях порой создают благоприятные условия для развития и образования раковых опухолей. Этот механизм зачастую используются в лечении раковых опухолей и их профилактике. Например, химиопрофилактика, снижая воспалительный процесс в целевой ткани, уменьшает риска развития раковой опухоли желудка, толстого кишечника и других онкологических заболеваний.
Симптомы раковых опухолей
Невозможно привести полный перечень признаков и симптомов, указывающих на наличие раковой опухоли. Это обусловлено тем, что существует более 200 различных типов рака, поражающих разнообразные органы и системы организма, что приводит к чрезвычайно широкому спектру проявлений этого заболевания. В случае наличия подозрения на рак следует безотлагательно обратиться к врачу, ведь раковые заболевания эффективнее лечить на ранних стадиях. Ниже приведены некоторые примеры, которые в случае присутствия у пациента на протяжении более 2 недель, могут свидетельствовать о вероятности раковой опухоли:
Диагностика раковых опухолей
При обнаружении опухолевидных структур требуется уточнение их природы, являются ли они злокачественными или доброкачественными. Для этого может использоваться биопсия, а также различные инструментальные и биохимические методы исследования. В случае обнаружения злокачественной природы опухоли могут быть назначены дополнительные виды диагностики раковых опухолей.
Именование определенного типа рака осуществляется на основании органа его исходной локализации. Даже если рак пускает метастазы в другие части тела, название не меняется. Например, при раковой опухоли груди говорят именно о раке груди, даже если метастазы обнаруживаются в легких. Рак простаты, распространившийся в костную ткань, называется метастатическим раком простаты.
К другим, широко распространенным типам рака относится карцинома, саркома и лимфома. Названия этих типов рака также соответствуют их начальной локализации в организме. Карцинома является общим термином для опухолей, возникших в эпителиальных тканях, например, в коже или слизистой таких органов, как матка и легкие. То есть сказать, что у женщины имеется раковая опухоль матки, это то же самое, как если заявить, что у нее карцинома матки. Аналогично, раковая опухоль желудка может именоваться карциномой желудка.
Опухоли, возникающие в соединительной ткани, например, в мышечной или костной, называются саркомами. Первичные раковые опухоли мозга называются глиомами, а злокачественные образования, возникшие в лимфатической системе — лимфомами. Опухоли, локализующиеся в костном мозге, называются лейкемиями.
Термины «раковая опухоль», «злокачественные новообразования» и «злокачественная опухоль» используются взаимозаменяемо. Не все опухоли являются злокачественными, ведь многие из них не содержат раковых клеток. Например, в коже часто присутствуют липомы — небольшие жировые опухоли. Доброкачественные опухоли иногда могут вызывать болевые ощущения и другими проблемы, и порой требуется их хирургическое удаление. Для некоторых людей термины «раковая опухоль» и «опухоль» Являются взаимозаменяемыми, что неверно. В отдельных случаях проблемные структуры могут быть представлены даже обычной рубцовой тканью.
Скрининг и диагностика раковых опухолей
Одной из причин, по которым доктора рекомендуют проходить плановые медицинские проверки, заключается в возможности обнаружения опухолевидных структур на ранних стадиях. Регулярный скрининг позволяет повысить выявление раковых опухолей на ранних стадиях заболевания. Раковая опухоль, будучи выявлена на ранних стадиях заболевания, обычно легче поддается лечению.
Если в ходе стандартного медицинского осмотра у доктора возникают подозрения, что он обнаружил раковую опухоль, то он может назначить цервикальный мазок (для выявления раковой опухоли матки), маммограмму (в целях диагностики раковой опухоли груди) и другие виды анализов. Для оценки рисков развития рака простаты может быть назначен анализ крови, а для диагностики раковых опухолей легких применяется спиральное КТ-сканирование.
Возраст человека, семейный анамнез и характер профессиональной деятельности могут в значительной степени определять рекомендуемую частоту плановых медицинских освидетельствований для диагностики раковых опухолей. В случае отклонения результатов диагностики от нормы требуется их внимательное изучение и назначение уточняющих видов обследования.
Например, результаты цервикального мазка могут указывать на присутствие в шейке матки аномальных клеток. Гинекологические исследования показывают, что со временем эти клетки могут привести к раковой опухоли шейки матки, однако это происходит не всегда. В таких случаях гинеколог может порекомендовать более частую сдачу цервикальных мазков в целях отслеживания ситуации и заблаговременной диагностики. В некоторых случаях цервикальный мазок может выявить раковые клетки на шейке матки. После этого обычно назначаются анализы для стадирования раковой опухоли или биопсия.
Некоторые люди обращаются к врачу при наличии определенных симптомов, говорящих о риске образования раковой опухоли (уплотнение в груди, изменения цвета или размера родинки, сильные головные боли и т. д.). В случае, когда доктор посчитает, что такие симптомы могут быть вызваны образованием раковых опухолей, может быть назначена биопсия — процедура, используемая для диагностики раковых опухолей. Если биопсия покажет наличие раковых клеток во взятом образце, то затем проводится стадирование раковой опухоли. Стадирование заключается в уточнении расположения раковой опухоли, ее стадии и влияния на организм. Следует отметить три важных момента, касающиеся диагностики:
Диагностика клинической стадии
Клиническая стадия раковой опухоли устанавливается на основании медицинского освидетельствования, анализов крови и инструментальных методов обследования. Эти меры необходимы для диагностики стадии заболевания, выработки подходящего лечения раковой опухоли и выдачи прогноза. В некоторых случаях для корректной диагностики может потребоваться проведение биопсии. Список, приведенный ниже, указывает на некоторые особенности проведения диагностики раковых опухолей:
Биомаркеры
Биохимическая структура, характеризующая определенное заболевание или эффективность его лечения, называются биомаркером. Простатспецифический антиген является биомаркером на присутствие рака простаты. Если после проведения антиангиогенной терапии в образцах пациента выявляется снижение биомаркера VEGF, то обычно это свидетельствует об эффективности лечения раковой опухоли.
Различные виды анализов крови позволяют выявить присутствие в ней определенных биомаркеров, активно синтезируемых раковыми клетками. В норме маркеры присутствуют в крови в незначительном количестве. Увеличение концентрации определенного маркера может говорить об образовании раковых опухолей определенного типа. Анализы на биомаркеры также применяются в процессе лечения раковых опухолей, чтобы определить эффективность применяемой терапии. Ученые постоянно ведут исследования с целью выявления новых биомаркеров. Ниже приведён перечень аббревиатур некоторых наиболее распространенных онкомаркеров и некоторые примеры соответствующих им форм рака:
Заключение
Рак является сложным заболеванием, принимающим множественные формы. Большое значение имеет своевременное выявления раковых опухолей на ранних стадиях. Для выработки окончательного формата лечения необходимо проведение всего комплекса обследований для обеспечения адекватной диагностики этого заболевания.
Как проводится гистологическое исследование: виды, методы, особенности
Злокачественные новообразования — это группа заболеваний, насчитывающая несколько тысяч видов опухолей разных типов и разной степени злокачественности. Они подразделяются на большие группы в зависимости от того из каких тканей они развиваются: если из эпителиальных (барьерных) — то это раки, если из соединительных тканей (мягких тканей и костей) – саркомы, если из лимфоидных (иммунных) – лимфомы/лейкозы. От того насколько правильно верифицирована опухоль (определен ее тип, степень злокачественности и другие характеристики) зависит правильность и эффективность лечения. Важную роль в этом играют гистологические исследования.
О том, как проходят гистологические исследования, какие задачи кроме диагностических они позволяют решать, что влияет на сроки их выполнения рассказывает заведующая патологоанатомическим отделением с прозектурой НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, к.м.н. Анна Сергеевна Артемьева.
Что служит материалом для патоморфологических (гистологических) исследований?
Процесс получения фрагмента ткани (биоптата) — биопсия – это несколько разных способов забора материала для гистологического исследования.
Биопсию внутренних органов делают под УЗИ-навигацией, либо с помощью хирургического вмешательства.
Как обрабатывают эти материалы для проведения гистологического исследования?
1 Этап. Фиксация — «консервирование» биоптата в формалине — специальном химическом растворе, который предотвращает гниение, позволяет сохранить структуры ткани.
Фиксация биоптата может занимать от 6 до 24 часов – в зависимости от его вида и размера.
Операционный материал фиксируется дольше, в несколько этапов. Сначала предварительная фиксация, которая занимает примерно 12 часов. Затем вырезка нужных фрагментов и повторная фиксация еще 24 часа.
Соотношение объема материала к объему формалина должно быть 1:20.
2 Этап. Процессинг — процесс обезвоживания, обезжиривания и пропитки материала парафином. Автомат перемещает кусочек материала из раствора в раствор.
В качестве растворов применяются: абсолютированный изопропиловый спирт (6-8 смен), ксилол (2 смены), расплавленный парафин (2 смены).
Программа разнится для «жирного» материала (к которым относятся, например, ткани молочной железы) и «нежирного» – 36 и 24 часа соответственно.
Процесс получения парафиновых блоков.
3 Этап. Изготовление парафинового блока. Кусок материала помещается в форму с расплавленным парафином (уже другим нежели во время процессинга – с более высокой температурой плавления) и охлаждается. Выполняется вручную, сложно ускорить.
4 Этап. Изготовление срезов. Толщина образца — кусочка ткани, залитого в парафин – 1-3 мм. Толщина каждого среза 4-5 мкм (0,004-0,005 мм). Выполняет лаборант с использованием специального инструмента – микротома.
Срезы монтируются на стекла и должны высохнуть.
Несмотря на то, что часть материала теряется при выравнивании в микротоме, при должном профессионализме, из одного образца — материала от одной биопсии, операционного материала от одной опухоли, возможно изготовить около 100 стекол (микропрепаратов).
Для чего делаются срезы?
Срезы делаются для рутинной окраски гематоксилинном и эозином, иммуногистохимического исследования и других видов исследований.
Срезы для всех исследований используются одинаковые, различается окраска, могут отличаться стекла, на которые они монтируются, так для ИГХ и FISH нужны специальные адгезивные стекла или заряженные стекла.
Блоки и стекла способны храниться долгие годы и использоваться для проведения дополнительных гистологических исследований, пересмотров, а также в научных целях.
Архив гистологических материалов собирается в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1927 года и содержит более 10 млн единиц хранения (микропрепараты — стекла, парафиновые блоки, архивные карточки, влажный архив).
Какие виды гистологических исследований наиболее информативны?
Что позволяют определить разные виды гистологических исследований
Гистологическое исследование – что это такое?
Позволяет верифицировать опухоль – то есть определить из каких клеток она состоит (из какой ткани она развивается), степень ее дифференцировки (зрелости).
Рутинная окраска, выполняющаяся при гистологическом исследовании, позволяет выявить патологический процесс в анализируемом материале (биоптате, операционном материале):
Также, в большинстве случаев, благодаря рутинной окраске, можно определить степень злокачественности опухоли и, если она достаточно зрелая, то какова ее природа.
Окрашенные срезы под микроскопом
 |
Инвазивный протоковый рак er 100%.
Карцинома сигмовидной кишки.
Крупноклеточная нейроэндокринная опухоль.
МТС крупноклеточной нейроэндокринной опухоли.
Неспецифический рак молочной железы. Участок in situ карциномы внутри протока, криброзного типа.
Низкодифферинцированный рак пищевода.
При гистологическом исследовании биоптата и операционного материала можно оценить распространенность: размер опухоли и прорастание в окружающие ткани, насколько затронуты лимфоузлы и есть ли метастазы в отдаленные органы (если эти все структуры присланы для гистологического исследования). При консультации готовых микропрепаратов – стекол, это, как правило, невозможно, если опухоль больше размеров гистологической кассеты или рассечена предыдущим исследователем и не предоставлены данные макроскопического исследования.
Во время гистологического исследования изучаются все стекла от одного образца – материала, полученного от одного вмешательства — одной операции или одной биопсии, вне зависимости от их количества, это считается одной консультацией.
Сроки выполнения гистологического исследования зависят от количества микропрепаратов и от категории сложности того процесса, который в них обнаруживается, сроки могут удлиняться, особенно при необходимости использования дополнительных методов исследования и анализа дополнительных сведений. На сроки выполнения гистологического исследования влияет полнота предоставленной пациентом клинической информации, в том числе данных уже проведенных исследований.
Иммуногистохимия (ИГХ)
Сложное многоэтапное исследование, выполняется после гистологического исследования на том же материале. Опухолевые срезы окрашиваются антителами, которые способны связываться антигенами (белками), которые несут опухолевые клетки. Разные опухолевые клетки несут разные антигены, к каждому из которых подобно ключа к замку подходит антитело.
Один из этапов ИГХ
ИГХ исследование — это комбинаторика. 100% специфичных и чувствительных к какой-то опухоли маркеров не существует, но есть набор антигенов, которые в определенном типе опухоль должны быть и набор тех, которых там быть не должно, таким образом ИГХ-панель строится так чтобы включать несколько антител, которые должны быть позитивны и несколько, которые должны быть негативны. Для разных опухолей различаются эти наборы позитивных/негативных маркеров.
При проведении прогностической ИГХ – выявлении маркеров чувствительности к терапии определяется набор таких маркеров для конкретных опухолей, например, рака молочной железы: рецепторы стероидных гормонов (эстроген, прогестерон), рецептор эпидермального фактора роста (HER2) и индекс пролиферативной активности Ki67 (скорости деления клеток).
Стекла окрашиваются последовательно — различными антителами красятся наборы маркеров в несколько этапов, процесс окраски стекол одним антителом занимает 48 часов.
Таким образом, каждое антитело наносится на отдельный срез ткани, монтированный на отдельное стекло, как правило с соответствующим внешним контролем, количество реакций (используемых антител) и этапов окраски может существенно варьировать в зависимости от конкретной диагностической ситуации, все зависит от индивидуальных особенностей опухоли. Проводится такое количество окрасок, которое необходимо для того, чтобы выявить наиболее характерный для определенной опухоли набор позитивных и негативных маркеров.
Кому-то для этого будет достаточно 5 антител, а кому-то необходимо сделать 20 окрасок и более. Максимальное количество окрасок, которое нам приходилось делать – 212.
Поэтому точные сроки и стоимость этого исследования невозможно определить заранее. Разные по течению и прогнозу опухоли могут быть очень похожи друг на друга, только минимальные различия в окрашивании, с учетом клинических данных и данных других методов обследования, могут позволить установить верный диагноз.
Есть целый ряд доброкачественных опухолей, симулирующих злокачественные, в том числе высокоагрессивные, а некоторые злокачественные высоко дифференцированные опухоли трудно отличить от воспалительных и реактивных процессов. В таких ситуациях только опыт и квалификация патоморфолога, анализ всего комплекса доступной информации (снимки КТ, МРТ, рентген, протокол операции, и др.) позволяют поставить диагноз.
В грамотной интерпретации результатов ИГХ очень важна роль эксперта, ведь те случаи, с которыми приходится работать, в большинстве своем, сложные. Практически не существует антител, которые могут выступать в качестве 100%-х маркеров той или иной опухоли, врачу всегда приходится взвешивать различные вероятности.
Что определяется с помощью ИГХ?
Иммуногистохимия позволяет оценить потенциальный темп роста опухоли, ответ на химио-, таргетную, гормональную терапию.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH-тест)
Это метод молекулярно-генетической диагностики в ткани.
FISH проводится в срезе ткани и позволяет привязать генетическую перестройку к конкретной опухолевой клетке.
В этом тесте также используются специальные красители, которые связываются только с определенными участками хромосом. Их называют зондами, которые могут быть помечены флуоресцентным или хромогенным красителем, визуализирующимися при помощи флуоресцентного или светового микроскопа.
Технические операции по подготовке гистологических стекол к этому исследованию занимает 2 рабочих дня.
Анализ препарата с помощью многоголового микроскопа.
Полученные микропрепараты очень чувствительны к внешней среде – они могут выцвести со временем, чтобы избежать потерь информации все FISH-препараты сканируются, создается их цифровая копия, которая доступна для внешнего пересмотра. Специалисты просматривают флуоресцирующий материал в темном поле, в анализе препарата принимают участие как минимум 2 специалиста. При необходимости используется и цифровой анализ.
Что определяется с помощью FISH-теста?
FISH-тест позволят диагностировать некоторые виды опухолей, определяет целесообразность использования некоторых химиотерапевтических препаратов.
Проведение гистологического исследования, и в первую очередь FISH-теста — это экспертная работа, которая зависит от квалификации специалиста. Очень многие мутации, которые выявляются в опухолях, не всегда являются метками опухолей, они могут находиться и в доброкачественных образованиях или нормальных тканях.
За год патологоанатомическое отделение НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова выполняет около 20000 гистологических исследований (пациентов), из них около 5000 консультативных случаев (пересмотров), более 30000 ИГХ исследований, а также участвует в программе внешнего контроля качества ИГХ исследований NordIQ.
Специалисты отделения обладают огромным опытом проведения гистологических исследований и экспертными компетенциями.
Скорость выполнения гистологических исследований и адекватность гистологического заключения зависят от ряда факторов:
После выполнения гистологического исследования пациент получает гистологическое заключение/протокол исследования гистологического материала.
Расшифровка гистологического исследования: на что обратить внимание?
Гистологическое заключение включает в себя несколько рубрик (полей):
Макроскопическое описание
Заполняется как для биоптатов — не обязательно, так и для операционного материала, для которого имеет крайне важное значение в ряде случаев.
Микроскопическое описание
Описание изменений на микроскопическом уровне, не обязательно к заполнению, так как вся необходимая информация может быть отражена в поле «заключение».
Результаты иммуногистохимического исследования
В этом поле описано какие антитела использовались в данном случае и каков результат окрашивания: наличие окрашивание или его отсутствие, локализация в клетке при необходимости, а также процент позитивных клеток и интенсивность реакции, когда это имеет значение.
Патологоанатомическое заключение
Содержит нозологическую/классификационную единицу, если ее возможно установить по исследованному материалу, то есть дает ответы на вопросы:
Также приводятся все необходимые прогностические данные: степень дифференцировки, параметры, влияющие на стадию, состояние краев резекции, если возможно их оценить и т.п.
Дополнительные замечания и рекомендации
Поле может содержать комментарии, относительно возможного направления дальнейшего обследования, вероятности того или иного диагноза, необходимости ознакомиться с теми или иными клиническими данными и др.
Мы не рекомендуем пациентам самостоятельно заниматься расшифровкой показателей гистологического исследования, используя информацию, полученную на различных Интернет-сайтах и форумах пациентов, так как на интерпретацию данных влияет большое количество факторов, в том числе, возраст пациента, данные других исследований и др.
Расшифровкой исследования может заниматься только специалист – врач онколог по профилю заболевания!
Авторская публикация:
АРТЕМЬЕВА АННА СЕРГЕЕВНА
заведующий патологоанатомического отделения с прозектурой ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, кандидат медицинских наук