Гипогонадизм вторичный у мужчин что это
Гипогонадизм у мужчин: причины, признаки, принципы лечения
У здорового мужчины вырабатываемые половые гормоны обеспечивают нормальное развитие половых органов, формирование половых признаков и белково-жировой обмен. Если по какой-то причине синтез гормонов сбивается, развивается гипогонадизм. Это недостаточность половых желез и нарушение выработки половых гормонов. Такие процессы ведут к серьезным проблемам, которые решаются совместно эндокринологами и андрологами. Предлагаем подробнее изучить причины, симптомы и принципы лечения гипогонадизма у мужчин.
Основные симптомы и проявления заболевания
Гипогонадизм развивается из-за недостатка половых гормонов. Из-за дефицита страдают органы, которые зависят от этих гормонов. Симптомы гипогонадизма могут проявляться по-разному. Имеют значение возраст возникновения заболевания и причина снижения количества гормонов.
Если не началось половое созревание
Если сбой произошел до начала полового созревания, то оно происходит с задержкой. У мальчика отмечается очень высокий рост, его руки и ноги выглядят слишком длинными, а грудная клетка — маленькой по сравнению с другими частями. Оволосения по мужскому типу тоже не происходит, поскольку это зависит от половых гормонов.
Ожирение при гипогонадизме — еще один характерный признак. Из-за недостатка тестостерона оно развивается по женскому типу. Кроме него формируется гинекомастия — увеличение молочных желез, и наблюдается недоразвитый половой член небольших размеров.
По окончании полового созревания
Если выработка гормонов была нарушена после пубертатного периода, признаки гипогонадизма выражены не так ярко. У мужчины уменьшаются яички, снижается оволосение тела, начинает развиваться ожирение с откладыванием жира по женскому типу. Кожа теряет эластичность и становится тонкой, появляются проблемы с половой функцией, может развиваться бесплодие.
Самый первый признак — уменьшение размера яичек. Этого не происходит, только если болезнь начала развиваться недавно. При ее прогрессировании нарушается сперматогенез — развитие мужских половых клеток. Яички теряют свою основную функцию, что приводит к бесплодию с прекращением выработки тестостерона. Вторичные половые признаки постепенно регрессируют. На фоне этого у мужчины могут быть слабость, утомляемость и ослабление мышц.
Классификация и причины гипогонадизма
Основная причина гипогонадизма — снижение объема или нарушение выработки половых гормонов. Это может быть вызвано заболеваниями яичек или проблемами в регуляции синтеза гормонов на уровне гипофиза и гипоталамуса. В зависимости от причины выделяют первичный и вторичный гипогонадизм. Первичный — это тот, что спровоцирован проблемами в яичках, и его могут вызывать:
Вторичный гипогонадизм вызывают заболевания гипофиза и гипоталамуса. Это могут быть опухоли, воспаления, сосудистые проблемы. К распространенным причинам относятся:
Первичную и вторичную форму различает уровень гонадотропных гормонов (гормонов передней доли гипофиза — ФСГ (фолликулостимулирующего) и ЛГ (лютеинизирующего), регулирующих половых железы. В зависимости от этого выделяют:
Отсюда легко сделать вывод, что гипергонадотропная форма вызвана нарушением в работе яичек, а гипо-и нормогонадотропная — проблемами в гипоталамо-гипофизарной системе.
Есть подозрение на гипогонадизм — что делать?
Если у мужчины есть симптомы дефицита тестостерона как признака гипогонадизма, необходимо обратиться к андрологу или урологу-андрологу. На основании жалоб пациента врач сможет предположить, в чем проблема, вызвавшая такое состояние.
Для постановки диагноза оцениваются половые органы и вторичные половые признаки, выявляются характерные признаки заболевания. Подтвердить диагноз и выявить причину помогают рентген турецкого седла (там находится гипофиз), анализ спермы, анализ крови на половые и гонадотропные гормоны.
Лечение гипогонадизма зависит от причины, поэтому определяется в индивидуальном порядке. Взрослым назначают заместительную терапию гормонами, мальчикам — негормональными препаратами. При первичной форме принимают тестостерон, при вторичной — гонадотропины. Если причина — опухоль, то в рамках лечения ее могут удалить хирургическим путем.
Поскольку эффективность лечения напрямую зависит от правильности диагностики, мужчине важно вовремя обратиться к врачу и пройти все назначенные исследования. В клинике Dr. AkNer работают урологи-андрологи с большим опытом в лечении гипогонадизма. Для получения консультации запишитесь на прием, воспользовавшись формой обратной связи или контактным номером.
Вторичный гипогонадизм у мужчин
В продолжение первого доклада о первичном гипогонадизме у мужчин андролог, уролог, заведующий отделением андрологии и урологии НМИЦ акушерства, гинекологи и перинатологии имени В.И. Кулакова профессор Сафар Исраидович Гамидов выступил с обширной лекцией об особенностях вторичного гипогонадизма у мужчин и доступных режимах терапии.
С.И. Гамидов
Д.м.н., профессор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» (г. Москва)
Как напомнил Сафар Исраилович, для специалиста-андролога обязательным является понимание физиологической роли гормонов, умение интерпретировать эндокринные показания с диагностической целью, а также назначать гормональные препараты с ожидаемым терапевтическим эффектом.
Существует ряд случаев, когда андрологу следует задуматься о назначении гормональной терапии:
Репродуктивная функция у мужчин работает благодаря гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе. В гипоталамусе важно инфундибулярное ядро, содержащее KNDy-нейроны (субпопуляция нейронов аркуатного ядра) и ГнРГ-нейроны. В переднем гипофизе гонадотрофы вырабатывают лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны. В свою очередь, гонады продуцируют половые стероиды и гаметы под влиянием ЛГ и ФСГ.
В регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы важную роль играют тестостерон, эстрадиол, ЛГ, ФСГ, пролактин, активины и ингибины, а также антимюллеров гормон.
В 1977 г. группы A. Schally и R. Guillemin были удостоены Нобелевской премии за открытие гонадолиберина (гонадотропин-релизинг-гормона, ГнРГ). Он представляет собой достаточно простой декапептид. Сначала носил название «ЛГРГ», но затем выяснилось, что он регулирует секрецию не только ЛГ, но и ФСГ. Как пояснил Сафар Исраилович, у человека присутствует в среднем лишь 1000–1500 ГнРГнейронов. Они вырабатывают ГнРГ, который попадает в систему воротных вен гипоталамо-гипофизарного аппарата. ГнРГ циркулирует в веночной сети гипоталамуса и гипофиза.
У женщин важную роль в регуляции менструального цикла играют пульссекреция и выбросы ГнРГ. У здоровых мужчин есть только один режим его секреции — пульс-секреция. За сутки происходит около 10–20 секреторных импульсов, и не существует пейсмейкеров, которые могли бы четко их регулировать. Секреция гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) передней доли гипофиза стимулируется пульсирующим высвобождением ГнРГ и ингибируется высвобождением гонадотропин-ингибирующего гормона из гипоталамуса. ЛГ и ФСГ имеют общую a-субъединицу и отдельную ß-субъединицу. ЛГ стимулирует и повышает продукцию тестикулярного андрогена клетками Лейдига, а ФСГ стимулирует сперматогенез в клетках Сертоли [1–3].
ФСГ является полезным индикатором для оценки функционального состояния мужского герминогенного эпителия, хотя и далеким от совершенства. Несмотря на большой разброс нормативных показателей (1,4–18,1 МЕ/л), по мнению ряда авторов, значения данного гормона > 4,5 МЕ/л уже свидетельствуют о высоком риске нарушения сперматогенеза. Кроме того, нестимулированный ФСГ является плохим предиктором успешного хирургического лечения сперматозоидов у мужчин с необструктивной азооспермией (НОА) [4, 5].
В практике встречаются мутации рецепторов ФСГ и ЛГ. Мутации гена ФСГ-ß у мужчин неизменно приводят к азооспермии и уменьшению размеров яичек. По некоторым научным данным, имеющиеся мутации рецепторов ФСГ обеспечивают разной степени влияние на мужскую фертильность. При этом в зависимости от характера мутации выраженность изменений сперматогенеза может проявляться от тяжелой олигозооспермии до нормозооспермии с возможностью зачатия естественным способом. Эти клинические данные хорошо коррелируют с результатами экспериментальных работ, полученными на моделях мышей. Модели мышей с измененными ЛГ-рецепторами демонстрируют снижение уровня сывороточного и интратестикулярного тестостерона и возникновение позднего блока сперматогенеза [3, 6, 7].
Важным фактором в формировании фертильности является уровень тестостерона. В частности, большое проспективное когортное исследование 357 мужчин с идиопатическим бесплодием и 318 фертильных мужчин показало, что у бесплодных мужчин значительно снижены уровень общего и свободного тестостерона, соотношение тестостерон / ЛГ, а также тестостерон / эстрадиол (р
Синдром гипогонадизма у мужчин
Андрогенный дефицит, тестикулярная недостаточность и синдром гипогонадизма у мужчин — это всё о клинических и/или гормональных изменениях, обусловленных абсолютной или относительной — при резистентности тканей — недостаточностью половых гормонов
эндокринолог,Клиника «Будь Здоров»
Классификация
В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы выделяют:
Рисунок 1. Пример пациентов с симптомом Клайнфельтера
По времени возникновения можно выделить препубертатный и постпубертатный гипогонадизм.
Клиническая картина
Клиническая картина заболевания зависит от времени возникновения нарушения и представлена в таблице 1.
Таблица 1. Основные признаки гипогонадизма
Существуют неспецифические признаки, которые могут навести клинициста на мысль о гипогонадизме:
Диагностика гипогонадизма
Диагноз гипогонадизма у мужчин устанавливают на основании данных анамнеза, клинической картины, подтвержденной данными лабораторного и инструментального исследований. Согласно последним рекомендациям, диагноз гипогонадизма следует выставлять только мужчинам с симптомами, внешними проявлениями и однозначно сниженным уровнем тестостерона в сыворотке [2]. При этом в качестве начального диагностического теста при гипогонадизме рекомендуется анализ уровня утреннего общего тестостерона в сыворотке.
Рисунок 2-3. Разные виды гипогонадизма
Для расчета уровня свободного тестостерона возможно использование онлайн-калькулятора www.issam.ch/freetesto.htm.
Таблица 2. Нормы по тестостерону
При необходимости определяют уровни СССГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Факторы высокого риска развития гипогонадизма:
Общий скрининг в популяции нецелесообразен [3].
Для выявления группы риска гипогонадизма могут быть использованы специализированные опросники.
Лечение гипогонадизма у мужчин
Начиная лечить гипогонадизм, врач ставит ряд целей:
В зависимости от того, необходимо ли восстановить фертильность, выбор терапии происходит между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) препаратами тестостерона, с одной стороны, и препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ) — с другой.
Существует большое количество лекарственных форм тестостерона для внутримышечного, подкожного, трансдермального, перорального и буккального применения. Однако ГЗТ тестостероном ведет к уменьшению объема яичек и подавлению сперматогенеза.
Поэтому, если функция яичек сохранена и гипогонадизм имеет гипоталамическое или гипофизарное происхождение, используются либо препараты ХГЧ, ЛГ, ФСГ, либо пульсаторное введение ГРГ. Указанные гормоны увеличивают продукцию собственного тестостерона, что приводит к индукции сперматогенеза и восстановлению фертильности.
Пациент К. (39 лет) обратился к эндокринологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не обследовался.
Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия. Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей.
При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного пациента.
По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не выявлено.
Пациенту выставлен диагноз «нормогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2‑й степени). Артериальная гипертензия. Дислипидемия.
Нормализация уровня тестостерона. Назначена пролонгированная форма тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг) внутримышечно по схеме с титрацией дозы до поддерживающей.
Снижение и удержание веса. Рекомендовано соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли, а также дополнительные аэробные нагрузки (активная ходьба в течение 1 часа в день).
При оценке результатов терапии спустя 10 месяцев пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции (усиление полового влечения, увеличение частоты спонтанных эрекций), исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 130/80 мм рт. ст. Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес — 99 кг, ИМТ — 29,5 кг/м2, ОТ — 88 см, ОБ — 109 см, ОТ/ОБ — 0,81. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей. В дальнейшем терапию решено продолжить с контролем лабораторных показателей один раз в шесть месяцев.
Что нового?
По мере накопления информации о значении андрогенов для функционирования и здоровья мужского организма мужской гипогонадизм становится предметом особого внимания. В последние годы все больше научных исследований свидетельствуют в пользу применения заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин. Основная цель — достижение концентрации тестостерона в крови, максимально приближенной к физиологическим значениям у мужчин с нормальной функцией яичек [4].
С возрастом уровень половых гормонов снижается, проявляясь в конечном итоге состоянием возрастного дефицита тестостерона (андропаузы) у мужчин. Примерно с 30 лет и далее до конца жизни ежегодно мужчина теряет в среднем около 1,5–2,0 % свободного наиболее активного тестостерона. Считается, что мужчины, обладающие изначально более высоким уровнем тестостерона в молодости, имеют больше шансов как можно дольше не испытать проявлений возрастного андрогенного дефицита [5].
Существование возрастного андрогенного дефицита официально признано: по определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), Международной ассоциации андрологов (ISA) и Европейской ассоциации урологов (EAU), возрастной гипогонадизм (late-onset hypogonadism, LOH) определяют как клинический и биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте, характеризующийся типичными клиническими симптомами в сочетании с низким уровнем тестостерона в крови, что может приводить к существенному ухудшению качества жизни и отражаться неблагоприятным образом на функционировании многих органов и систем организма [6]. Снижение уровня половых гормонов — один из ключевых моментов старения и возраст-ассоциированных заболеваний.
Активно изучаются причины и связи гипогонадизма и развития сопутствующих заболеваний. Обнаружена высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ожирением (до 100 % при окружности талии более 102 см) [7, 8]. Низкий уровень тестостерона в плазме связан с проявлениями метаболического синдрома, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсулинорезистентностью и сахарным диабетом (СД) 2‑го типа [9–11]. Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом приводит к снижению объема жировой ткани [12].
В настоящее время правильно подобранная заместительная терапия половыми гормонами позиционируется как часть общей стратегии поддержания здоровья мужчин, включающей также рекомендации относительно образа жизни, диеты, физических упражнений, отказа от курения, когнитивной тренировки и безопасных уровней потребления алкоголя [13].
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Диагностика и лечение дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин
Общая информация
Краткое описание
Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов»
Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин
Год разработки протокола: 2016
Гипогонадизм у мужчин – это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а так же нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз. Андрогены, основным из которых является тестостерон, играют ключевую роль в развитии и поддержании репродуктивной и сексуальной функций мужской половой системы [1]. Низкий уровень тестостерона может вызывать нарушения полового развития мужского организма, что приводит к аномалиям мужской половой системы. В последующей жизни это может приводить к снижению фертильности, сексуальной дисфункции, снижению интенсивности формирования мышечной массы и костной минерализации, нарушению метаболизма жиров и когнитивной дисфункции. Уровень тестостерона также снижается в процессе старения, и это снижение может быть ассоциировано с некоторыми хроническими заболеваниями [2]. У пациентов с клинической картиной и лабораторно подтвержденным гипогонадизмом может быть эффективна терапия препаратами тестостерона.
Указания, представленные в настоящих рекомендациях, основаны на систематическом обзоре литературы, выполненном членами группы. Для обзорного изучения были представлены все статьи, опубликованные до января 2015 года. Группа экспертов выполнила обзор этих данных и отдельных статей с максимальным уровнем доказательности.
Этиология и патогенез
Таблица 1. Формы и причины гипогонадизма 
Эпидемиология
Клиническая картина
Cимптомы, течение
В зависимости от основной причины постпубертатного гипогонадизма, снижение функции гонад может быть постепенным и частичным. Клиническая картина может быть вариабельной, признаки и симптомы могут быть скрыты вследствие физиологической фенотипической вариабельности. Вероятность возникновения большинства симптомов возрастает со снижением плазменного уровня тестостерона [22,32,46]. Большинство из этих симптомов имеют многофакторную этиологию и могут определяться у мужчин с абсолютно нормальным уровнем тестостерона.
Диагностика
Гипогонадизм диагностируется при наличии клинических симптомов, ассоциированных с дефицитом андрогенов, и выявления стойкого снижения уровня тестостерона (как минимум двукратное подтверждение) надежным методом (например, методом усиленной хемилюминесценции) (уровень доказательности 2, степень доказательности А) [5, 18-21].
Таблица 2. Симптомы, выявляемые у мужчин с гипогонадизмом
Стоит отметить, что в процессе диагностики, дифференциальной диагностики, а также оценки безопасности терапии тестостерон-дефицитных состояний, при необходимости должны включаться такие специалисты как кардиологи, урологи, терапевты и др.
Определение пролактина в сыворотке крови показано при подозрении на вторичный гипогонадизм, вызванный опухолью гипофиза (например, пролактиномой) [30,31] (уровень 2, степень A).
Нарушение функции щитовидной железы необходимо исключать у всех больных с гипогонадизмом, поскольку симптомы гипотиреоза могут частично совпадать с симптомами гипогонадизма [39,40]
Лечение
В случаях вторичного обратимого гипогонадизма, например, у молодых людей с алиментарным ожирением (или декомпенсацией углеводного обмена), терапия тестостероном не показана, так как физиологическое восстановление уровня тестостерона возможно путем снижения массы тела и лечения основного заболевания, так как именно оно является причиной гипогонадизма. Однако при невозможности добиться целевых показателей терапии основного заболевания, возможно назначение коротко действующих препаратов тестостерона [47,48]. В таких случаях проведение андрогенной терапии проводится с подбором индивидуальной дозы тестостерона, что позволяет сохранить циркадный физиологический ритм секреции тестостерона, а также минимизировать риски подавления гонадотропной функции гипофиза и сперматогенеза [49].
В период тестостерон-заместительной терапии рекомендуется осуществлять периодический мониторинг сывороточной концентрации тестостерона с целью минимизации побочных эффектов, связанных с лечением.
Таблица 4. Показания к терапии препаратами тестостерона 
Таблица 5. Противопоказания к терапии препаратами тестостерона
В ряде исследований применения тестостерона было установлено снижение содержания висцерального жира, что сопровождалось уменьшением окружности талии [66, 67].
• Снижение МПК поясничных позвонков
Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы чаще встречаются у пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и ограничением физической активности, в связи с этим при назначении лечения пациентам пожилого, и особенно, старческого возраста с сопутствующими заболеваниями, препаратами выбора должны являться короткодействующие препараты тестостерона. Кроме того, пациенты группы сердечно-сосудистого риска должны наблюдаться особенно тщательно первые три месяца от начала терапии [57-59,89].
Информация
Источники и литература
Информация
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва