Генистеин что это такое и для чего он предназначен
Иноклим – поддержка в период климакса
Поделиться:
Климакс или климактерий в переводе с греческого означает «лестница, ступенька». Это переходный период в жизни женщины, который наступает обычно в 45-50 лет. Во время климакса часто появляются неприятные симптомы – приливы жара, ночная потливость, скачки настроения. Может ухудшиться здоровье сердца и сосудов, состояние кожи. Все эти проблемы связаны с гормональным дисбалансом.
Гормональный дисбаланс и его коррекция
Входя во вторую половину жизни, женский организм перестраивается. На фоне этой перестройки в раннем климаксе происходят резкие колебания женских половых гормонов – эстрогенов. После менопаузы (так называется последняя менструация) количество эстрогенов в крови снижается, организм испытывает их нехватку. Все это и называется гормональным дисбалансом.
Чтобы поддержать здоровье женщины в климаксе часто применяют менопаузальную гормональную терапию (МГТ). Это эффективный метод, однако он противопоказан женщинам с заболеваниями сосудов и онкологическими заболеваниями, а также при мигрени, миоме матки, эндометриозе и некоторых других заболеваниях.
Альтернативы менопаузальной гормональной терапии
В 2008 году Международное общество по менопаузе объявило, что если женщина имеет противопоказания или просто не хочет принимать МГТ, врач может назначить ей иное лечение климактерического синдрома. Лучшая альтернатива МГТ это фитоэстрогены, в частности изофлавоны сои. С точки зрения Североамериканского общества по менопаузе они, в частности генистеин, лучше всего изучены, наиболее эффективны и безопасны.
Что же такое изофлавоны и как их открыли? Во второй половине 20-ого века ученые заметили, что в странах Юго-Восточной Азии (Япония, Корея, Индонезия) женщины реже страдают от сердечно-сосудистых заболеваний. Оказалось, что в их рационе очень много сои, в которой содержатся изофлавоны генистеин и дайдзеин. Соя полезна для здоровья, но в Европе и России частое использование соевых продуктов не принято.
Согласно рекомендациям Роспотребнадзора ежедневно необходимо потреблять 50 мг изофлавонов сои для поддержания гормонального баланса, холестеринового обмена и т.д. Поэтому врачи разработали препараты и БАДы, которые содержит изофлавоны сои. Когда изофлавоны генистеин и дайдзеин изучили в клинических исследованиях, оказалось, что они особенно эффективны для лечения климактерического синдрома. В России изофлавоны генистеин и дайдзеин доступны под названием Иноклим (Лаборатория Иннотек Интернасиональ, Франция).
Изофлавоны в составе Иноклима связываются с рецепторами эстрогенов. В раннем климаксе они блокируют избыток гормонов. Когда же эстрогенов со временем становится мало, изофлавоны компенсируют их дефицит. Таким образом Иноклим восстанавливает гормональный баланс на протяжении всего климакса.
Симптомы климакса: Иноклим снижает интенсивность климактерических симптомов. Женщины, которые принимают Иноклим отмечают, что приливы жара слабеют и приходят гораздо реже. Кроме того снижается интенсивность ночной потливости, из-за чего улучшается качество сна. Качественный сон в свою очередь обеспечивает больше энергии и хорошего самочувствия днем. Все это позволяет жить более полной жизнью для себя и своей семьи.
Сердце и сосуды: В период климакса женщине также нужна защита от сердечно-сосудистых заболеваний. Гормональный дисбаланс может их спровоцировать или усилить, нарушая обмен липидов. Иноклим улучшает обмен холестерина и других липидов, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это не только лечение, но и долговременная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
Кожа и волосы: После 40 лет и особенно во время климакса женщине особенно нужны забота и уход за кожей лица и тела. Кожа очень быстро реагирует на гормональный дисбаланс. Во время климакса кожа теряет упругость, появляются морщины. Косметические средства не дают ожидаемого эффекта. Иноклим восстанавливает гормональный баланс и оздоровляет кожу изнутри. Повышается её упругость, разглаживаются морщины, улучшается состояние кожи лица. Становится гораздо проще ухаживать за кожей при помощи косметики.
Как принимать: Иноклим содержит 40 мг изофлавонов сои генистеина и дайдзеина. Его следует принимать по 1 капсуле 1 или 2 раза в день в течение 3 месяцев.
ТОП препаратов при климаксе (менопаузе)
Менопауза – сложный период в жизни каждой женщины, который сопровождается угнетенным состоянием и неприятными симптомами. Климакс характеризуется гормональной перестройкой организма. Репродуктивная система постепенно снижает свою активность. Для поддержания организма при климаксе врачи рекомендуют принимать гормональные или негормональные препараты. Их эффективность направлена на укрепление женского здоровья и нормализацию общего состояния.
Предлагаем рейтинг препаратов при климаксе, основанный на мнении врачей и отзывах покупателей. Перед покупкой лекарств рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Только врач может подобрать подходящий медикамент, опираясь на результаты проведенной диагностики.
Классификация препаратов при климаксе
Критерии сравнения препаратов при климаксе основаны на составе таблеток и отзывах покупателей. Немаловажное значение имеет стоимость медикаментов. На основании этой информации мы представили рейтинг негормональных препаратов при климаксе.
Особенности климактерического периода
Среди основных симптомов климакса следует выделить приливы (ощущение жара), чрезмерное потоотделение и изменения внешности (кожа теряет упругость и становится сухой). Также характерна эмоциональная нестабильность, изменение восприятия окружающего мира и бессонница.
Рейтинг препаратов при менопаузе
№1 – «Менорил Плюс» (капсулы)
№2 – «Doppelherz Актив Менопауза» (таблетки)
Биологически активная добавка к пище, которая является источником кальция, фолиевой кислоты, биотина, изофлавонов сои и витаминов D3, B1, 2, 6 и 12. Обладает общеукрепляющим эффектом, что необходимо женщинам в пре- и постменопаузальный период.
Устраняет последствия менопаузы, предотвращая развития психоэмоциональных расстройств и вегетососудистых нарушений. Способствует улучшению качества жизни, сохраняя красоту и здоровье.
Производитель: Queisser Pharma [Квайссер Фарма], Германия
№3 – «Менопейс Плюс» (капсулы и таблетки)
Разработан на основе изофлавоноидов, флаволигнанов, витаминов и минеральных веществ. Нормализует гормональный уровень, восполняя дефицит необходимых веществ для нормальной жизнедеятельности.
Производитель: Vitabiotics [Витабиотикс Лтд.], Великобритания
№4 – «Lady`s Formula Менопауза День-Ночь» (таблетки)
Антиклимактерическое, адаптогенное средство, регулирующее гормональный баланс. Биокомплекс направлен на улучшение качества жизни женщин, находящихся в пери- и постменопаузальном периоде. Помогает облегчить симптомы психоэмоционального характера (лабильность настроения, слезливость, навязчивые идеи и пр.). Поддерживает энергичность днем и помогает бороться с бессонницей.
Рекомендуется использовать при наличии наследственного отягощения остеопорозом и при функциональных расстройствах ЦНС. Назначается также при иммунодефицитных состояниях и женщинам, у которых имеются вредные привычки. Имеются противопоказания в виде индивидуальной непереносимости компонентов, артериальной гипертензии и выраженного атеросклероза.
Производитель: PharmaMed [ФармаМед], США
№5 – «Lady`s Formula Менопауза Усиленная формула» (таблетки)
Натуральный биокомплекс разработан на основе запатентованной растительной формулы. Направлен на устранение симптомов менопаузы и предотвращение развития осложнений.
Особенности усиленной формулы заключается в снижении частоты и выраженности приливов. Это лучшие таблетки при климаксе, с помощью которых удается уменьшить раздражительность и частоту смены настроения. Незаменимы в период ранней менопаузы, в т. ч. и при удалении яичников.
Производитель: PharmaMed [ФармаМед], США
№6 – «Менопейс» (капсулы)
Производитель: Vitabiotics [Витабиотикс Лтд.], Великобритания
№7 – «Ци-Клим» (таблетки)
Противоклимактерическое средство растительного происхождения. Активный компонент – экстракт цимицифуги. Лучший препарат при менопаузе, который используется для проведения негормональной терапии.
Устраняет дефицит эстрогенов, помогает справиться с приливами, ночными потами, приступами сердцебиения. Предотвращает ранее старение, сухость кожного покрова и слизистых оболочек.
Производитель: Эвалар, Россия
№8 – «Климадинон» (таблетки, покрытые оболочкой)
Производитель: Бионорика CE, Германия
№9 – «Клималанин» (таблетки)
Действующий компонент – бета-аланин. Аминокислота предотвращает резкое высвобождение гистамина, но не оказывает антигистаминной активности. Расширяет периферические кожные сосуды, что лежит в основе вегетативных реакций в период менопаузы. Данные вазомоторные реакции обусловлены чрезмерной активностью терморегуляторных центров в гипоталамусе, что происходит при нарушении баланса церебральных нейротрансмиттеров. Возникает это на фоне прекращении секреции гормонов яичниками. Благодаря бета-аланину удается насытить периферические рецепторы нейротрансмиттеров.
Производитель: Laboratoires Bouchara-Recordati [Лаборатории Бушара-Рекордати], Франция
Гомеопатическое средство, комплексное действие которого обусловлено вхождением в состав сразу нескольких активных компонентов. Назначается при климактерическом синдроме, который сопровождается усиленным сердцебиением, повышенным потоотделением, зудом, головокружением и нервным напряжением.
Курс терапии составляет от 3 до 4 месяцев. Рекомендуется принимать в комплексной терапии. Возможны побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Не исключены аллергические реакции. Среди противопоказаний – непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.
Производитель: Deutsche Homoopathie Union [Дойче Хомеопати-Унион], Германия
№11 – «Климаксан» (таблетки для рассасывания)
Гомеопатическое средство смягчает психоэмоциональное напряжение при климактерическом синдроме. Направлено н снижение выраженности вегетативных реакций, таких как приливы, потливость, головная боль и сердцебиение.
Не имеет утвержденных терапевтических показании. Традиционно используется в качестве симптоматического средства при проведении терапии. Длительность лечения составляет 6 месяцев. По рекомендации врача возможны повторные курсы. При передозировке возможно возникновение диспепсических явлений (нарушений со стороны пищеварения).
Производитель: Materia Medica [Материа Медика Холдинг НПФ], Россия
№12 – «Тайм-фактор» (капсулы)
БАД является источником фолиевой кислоты, витамин Е и С.содержит рутин, аукубин и гингеролы. Назначается для нормализации менструального цикла, регулирования деятельности репродуктивной системы и поддержание гормонального баланса.
Самое лучшее негормональное средство, которое не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов. При соблюдении рекомендаций производителя побочных реакций не возникает.
Производитель: Внешторг Фарма, Россия
№13 – «Тайм Эксперт Коэнзим Q10 с витамином Е» (таблетки)
БАД, действие которого направлено на длительное сохранение красоты и молодости. Не является лекарственным средством. Замедляет процессы старения. Витаминный комплекс рассчитан специально для женщин преклонного возраста. Помогает продлить репродуктивные функции, нормализуя общее состояние организма.
Производитель: Эвалар, Россия
№14 – «Индинол» (капсулы)
Селективный модулятор эстрогенных рецепторов подавляет индукцию эстроген-зависимых генов. В связи с этим клетка перестает получать чрезмерную стимуляцию.
Универсальный корректор предупреждает развитие гиперпластических процессов в тканях и органах женской репродуктивной системы. уничтожает трансформированные клеточные структуры с аномально высокой пролиферативной активностью.
Производитель: МираксБиоФарма, Россия
№15 – «Менсе» (капсулы)
Биологически активная добавка к пище, которая разработана на основе комплекса витаминов и минералов, необходимых в климактерическом периоде. Предупреждает появление менопаузы и смягчает его симптомы. Концентрация активных компонентов не превышает допустимых суточных показателей, поэтому передозировки исключены.
Капсулы «Менсе» завершают рейтинг препаратов при менопаузе. Выступают в роли природного антидепрессанта. Не вызывают побочных реакций, исключая нарушения со стороны функций внутренних органов.
Производитель: Внешторг Фарма, Россия
Воспользовавшись рейтингом, каждый сможет выбрать лучшее негормональное средство, которое поможет справиться с приливами. Перед покупкой рекомендуется проконсультироваться с врачом, который посоветует как принимать таблетки.
Негормональные препараты нового поколения незаменимы на любом этапе климакса. В ТОПе представлены средства, разработанные преимущественно на основе растительных компонентов. Они заменяют ЗГТ, отличаясь отсутствием побочных реакций и противопоказаний. Единственный минус заключается в том, что действие наступает постепенно и менее выражено.
Препараты генистеина – польза и вред, о которых молчат
В средствах для поддержания гормонального фона у женщин и кальциевых препаратах широко используются фитоэстроген сои генистеин. Производители говорят о многочисленных достоинствах этих препаратов. Однако они совсем не так безопасны, как принято считать. А генистеин может принести организму не столько пользы, сколько вреда.
Фитоэстроген сои генистеин – что это?
Разберемся, что представляет собой генистеин, прежде чем сравнивать пользу и вред от его употребления.
Генистеин – органическое вещество, схожее по составу и структуре с женскими половыми гормонами эстрогенами. Эта схожесть позволяет использовать его при снижении естественного уровня эстрогенов в женском организме.
Генистеин является веществом растительного происхождения, поэтому его относят к классу фитоэстрогенов (от греческого «phyton» – растение). Также в публикациях можно встретить термин «изофлавоны», однако не все фитоэстрогены принадлежат к классу изофлавонов. Генистеин в большом количестве содержится в сое и продуктах на ее основе.
Применение препаратов с генистеином получило широкое распространение – не в последнюю очередь благодаря рекламной поддержке их производителей. Однако сегодня ученые и медики ставят под вопрос не только пользу, но и безопасность этих средств.
Чем опасны препараты генистеина?
Дефицит эстрогенов в женском организме ведет ко многим неприятным последствиям: от набора веса и старения кожи до остеопороза и заболеваний кровеносной системы.
В качестве компенсации недостатка этих гормонов в организме средства растительного происхождения стали весьма популярны. В подтверждение чудодейственных свойств препаратов с генистеином в рекламных материалах часто ссылаются на результаты исследований.
К сожалению, производители лукавят. Проведенные на сегодняшний день исследования дают противоречивые данные. В некоторых из них зафиксировано позитивное влияние фитогормонов на женский организм, в других препараты не давали никакого эффекта вообще.
А вот многие побочные эффекты препаратов с генистеином установлены вполне достоверно. Известно, что фитоэстрогены сои вызывают нарушение работы щитовидной железы. В ряде случаев были зафиксированы проблемы с системой пищеварения, в том числе, эрозия стенок желудка.
Чуждые человеческому организму растительные гормоны могут также спровоцировать развитие рака. У некоторых женщин, принимавших соевые фитогормоны, наблюдалось увеличение количества потенциально злокачественных клеток молочной железы. Также возрастает риск рака матки.
Таким образом, употребление препаратов с генистеином вряд ли принесет пользу вашему организму, в то время как вред может оказаться очень серьезным.
Польза и вред сопутствующих компонентов препаратов с генистеином: что еще следует знать
Часть присутствующих на рынке препаратов с генистеином содержит соединения кальция. Этот элемент нужен организму для укрепления костной ткани и профилактики остеопороза.
Чаще всего в составе препаратов можно встретить карбонат кальция, всем известный как пищевой мел. Польза и вред его – вопрос очень спорный. Производители любят его за низкую стоимость, но умалчивают, что для организма это не лучший выбор.
Распространено мнение, что пищевой мел безвреден. В реальности же кальций – коварный элемент, избыток которого чреват серьезными проблемами. Именно в форме пищевого мела он может нанести наибольший вред организму, спровоцировать сердечно-сосудистые заболевания, нарушение обмена веществ. Отложения кальция во внутренних органах ведут к ряду опасных заболеваний, таких как мочекаменная болезнь.
Очевидно, что польза от употребления карбоната кальция может оказаться несопоставима с причиненным вредом.
Отдавать предпочтение стоит средствам, в которых вместо карбоната используется наиболее безвредные формы кальция, например цитрат. Кстати, в отличие от других соединений кальция, кальциевая соль лимонной кислоты не приводит к образованию камней в почках. Она не агрессивна к слизистой оболочке желудка. В современной фармакологии кальциевая соль лимонной кислоты считается одним из самых безопасных соединений. Именно она содержится в препарате для укрепления костной ткани «Остеомед Форте».
Эффективность и безопасность генистеина в лечении вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (обзор исследований)
Опубликовано в журнале:
«Гинекология», том 15, №3, с. 4-9
И.В.Кузнецова
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ; ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов, Москва
Резюме
В обзоре рассматриваются вопросы эффективности и безопасности фитоэстрогенов, преимущественно изофлавонов сои, в лечении симптомов климактерического синдрома. Особое внимание уделяется синтетическому генистеину. Наиболее высокая по сравнению с другими фитоэстрогенами эффективность генистеина подтверждается сравнительными и плацебо-контролируемыми исследованиями. Вместе с тем длительное применение генистеина не влияет на пролиферативные процессы в эндометрии и молочных железах. Генистеин можно считать достойной альтернативой гормональной терапии в случаях, когда она невозможна или нежелательна. Ключевые слова: постменопауза, фитоэстрогены, генистеин, приливы жара, эндометрий, молочная железа, безопасность.
The efficacy and safety of genistein in the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women (research review)
Summary
The review discusses the efficacy and safety of phytoestrogens, preferably soy isoflavones in treating the menopausal syndrome symptoms. Particular attention is paid to the synthetic genistein. The highest genistein efficacy, when compared to other phytoestrogens is confirmed by comparative and placebo-controlled trials. However, prolonged use of genistein does not affect the proliferate processes in the endometrium and breast. Genistein can be considered a good alternative to hormone therapy when it is proved to be impossible or undesirable. Key words: postmenopause, phytoestrogens genistein, hot flushes, endometrial, breast, security.
Сведения об авторе
Кузнецова Ирина Всеволодовна – д-р мед. наук, проф., глав. науч. сотр. НИО женского здоровья НИЦ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова.
Актуальность проблемы
Значительная часть ( 50–70%) женщин в период менопаузального перехода и в постменопаузе жалуются на приливы жара, которые снижают качество жизни и становятся поводом для обращения за медицинской помощью [1–3]. Гормональная терапия эффективно облегчает менопаузальные симптомы, но существует ряд противопоказаний и ограничений к ее назначению и продолжительности применения [4–6]. После публикаций результатов исследований Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, Women`s Health Initiative, Million Women Study в средствах массовой информации многие женщины по всему миру самостоятельно отказались от приема заместительной гормональной терапии и стали искать альтернативные способы облегчения приливов жара [7, 8]. Таким образом, потребность в эффективной и безопасной негормональной альтернативе для лечения менопаузальных симптомов существует, и такую альтернативу представляют фитоэстрогены.
Фитоэстрогены
Наблюдательные исследования на рубеже веков продемонстрировали, что жительницы Японии и Юго-Восточной Азии реже страдают от приливов жара, чем коренные представительницы Европы и их потомки в Северной Америке, более того, количество и выраженность приливов у японок обратно зависит от количества потребляемой сои и циркулирующей концентрации изофлавонов [9, 10]. Одновременно у женщин указанного региона отмечалась меньшая склонность к переломам шейки бедра и сердечно-сосудистым заболеваниям в постменопаузе. Это положило начало многочисленным работам по изучению соединений, способных уменьшить выраженность симптомов, связанных с менопаузой, благодаря специфическому взаимодействию с эстрогеновыми рецепторами. Число этих соединений достаточно велико, причем они содержатся в некоторых растениях в виде биологически активных веществ или как их предшественники. Получив название «фитоэстрогены», они были подразделены на две группы: изофлавоны, соответствующие по структуре гетероциклическим фенолам, и лигнаны, структурно относящиеся к классу дифенолов.
Изофлавоны – более изученные на сегодняшний день фитоэстрогены – представляют собой производные гликозидов и содержатся в больших количествах в соевых бобах, других стручковых растениях, чечевице, гранатах, финиках, семенах подсолнечника, капусте, красном клевере. К основным изофлавонам соевых бобов относят генистеин (4′,5,7-тригидрокси-изофлавон), дайдзеин (4′,7-дигидрокси-изофлавон), и глицитеин (7,4′-дигидрокси-6-ме-токси-изофлавон), которые присутствуют в сое, главным образом в форме Р-гликозидов – генистин, дайдзин и глицитин, которые составляют приблизительно 50, 40, и 10% от общего содержания изофлавонов в соевых бобах соответственно. В кишечнике Р-гликозиды подвергаются гидролизу и дальнейшему метаболизму, в результате чего образуются эстрогеноподобные вещества: формононетин, дайдзеин, генистеин, биоканин-А и другие, часть из которых (формононетин и биоканин-А) метаболизируются до дайдзеина, эквола и генистеина, обладающих наибольшей эстрогенной активностью.
Изофлавоны классифицируют как фитоэстрогены, поскольку они связываются с рецепторами эстрогенов и оказывают влияние, подобное эстрогенам [11]. Но главным их отличием от эндогенных овариальных эстрогенов является отсутствие способности вызывать пролиферацию гормонозависимых тканей при сохранении непролиферативных свойств. Фитоэстрогены обладают более слабым действием по сравнению с эндогенными гормонами, но, поступая в организм в значительных количествах, они начинают конкурировать с эстрадиолом за рецепторы и таким образом снижают его действие при избыточной эстрогенной насыщенности. В условиях эстрогенного дефицита изофлавоны проявляют свою слабую гормональную активность, не препятствуя связыванию с рецепторами незначительных количеств эндогенного эстрадиола. Следовательно, фитоэстрогены действуют как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, обеспечивая в зависимости от эстрогенной насыщенности слабое антиэстрогенное или эстрогенное воздействие.
В постменопаузе, мимикрируя действие эстрогенов, фитоэстрогены сохраняют безопасность в отношении пролиферативных процессов репродуктивной системы. Это объясняется еще одной особенностью, отличающей их от эндогенных гормонов и связанной с разным сродством к двум типам эстрогеновых рецепторов [12]. Преимущественное взаимодействие с рецепторами типа b позволяет фитоэстрогенам оказывать основные эффекты на сосуды и нервную систему. В результате, связываясь с широко представленными в лимбико-ретикулярном комплексе и гипоталамусе b-рецепторами, фитоэстрогены нормализуют синтез и обмен катехоламинов мозга (серотонин, дофамин, норадреналин), повышают уровень b-эндорфина, нейротензина, нормализуют активность центра терморегуляции и тонус вегетативной нервной системы. Одновременно достигаются незначительное гипотензивное действие, стабилизация сердечного ритма, легкий седативный эффект и улучшение качества сна.
Обзор проведенных исследований
Начиная с 1995 г. были проведены десятки клинических исследований для оценки эффективности изофлавонсодержащих продуктов применительно к облегчению симптомов менопаузы, опубликованы несколько систематических обзоров и метаанализов. Эти исследования и их метаанализы дали неоднозначные и противоречивые результаты [13–22]. Противоречивость суждений систематических обзоров и метаанализов закономерно ставит вопрос о возможных причинах в расхождениях полученных данных и выводов.
Одной из причин неоднозначных результатов исследовательских работ может оказаться разница между выборками пациентов. Некоторые авторы [13, 23] указывают на прямую зависимость эффективности терапии от исходной частоты приливов у наблюдаемой когорты, хотя эту точку зрения разделяют не все исследователи [15]. Однако обращает на себя внимание то, что достоверная редукция частоты приливов на фоне приема изофлавонов наблюдалась в выборках пациентов, имевших умеренно выраженный климактерический синдром (7–10 приливов жара в сутки). Вероятно, отсутствие существенных жалоб мешает достоверной оценке их редукции, так же как и тяжелый климактерический синдром не дает возможности почувствовать существенного облегчения, несмотря на уменьшение числа приливов.
Далее следует принимать во внимание вероятные различия метаболизма изофлавонов у разных испытуемых [24]. Помимо исходных особенностей обмена веществ, на циркуляцию изофлавонов в организме может оказать влияние состояние желудочно-кишечного тракта. Большинство фитопрепаратов и биологически активных добавок, используемых сегодня в клинической практике для купирования менопаузальных симптомов, представляют собой экстракты, то есть водные, спиртовые, спиртоводные или эфирные извлечения из сырья растительного происхождения, содержащие Р-гликозиды. Для превращения Р-гликозидов в агликолевую форму необходима нормальная работа микробиоты кишечника, что далеко не всегда характеризует женщин в постменопаузе. Разрешение данной проблемы лежит в плоскости создания синтетических препаратов в агликолевой форме. Этот путь предполагает одновременное избавление и от еще одного «неудобства» использования растительных экстрактов – трудности в подборе адекватной дозы.
Содержание изофлавонов в препаратах и биодобавках, оцененных в разных исследованиях, отличалось весьма существенно [15], что могло стать основой неоднозначных результатов. При изучении пищевых соевых продуктов испытуемые обычно употребляли количество, не обеспечивающее поступление 50 мг изофлавонов, т.е. недостаточное для облегчения приливов [25].
Необходимо принимать во внимание и возможные отличия в действии самих фитоэстрогенов, по поводу чего неоднократно проводились исследования, сравнивающие разные варианты фитоэстрогенов, а также фитоэстрогены с плацебо или традиционными лекарственными средствами для заместительной гормональной терапии. В одном из таких исследований, включавшем многочисленные препараты, ни клопогон кистевидный, ни красный клевер не продемонстрировали эффективность, превышающую действие плацебо [26]. Аналогичный результат был получен в другом плацебо-контролируемом исследовании эффективности клопогона кистевидного [27]. В сравнительном исследовании, направленном на оценку действия препаратов клопогона кистевидного и консультирования женщин по увеличению потребления соевых продуктов, ни один из вариантов лечения не сопровождался облегчением приливов [25]. Несмотря на то что экстракты сои сокращают число приливов, возникающих в течение суток, менее эффективно, чем оральный эстроген (на 1,15 и 2,6 соответственно), экстракт красного клевера демонстрирует еще меньший результат [28]. По совокупности сравнительных исследований возникает предположение, что изофлавоны сои отличаются наилучшим лечебным профилем среди всех фитоэстрогенов. Это подтверждает недавний систематический обзор и метаанализ, продемонстрировавший достоверно большую эффективность экстрактов сои и синтетических изофлавонов по сравнению с плацебо [14], причем различия по редукции частоты приливов составили 20,6%, а тяжести приливов – 26,2%.
Анализ эффективности изофлавонов
Но и в группе изофлавонов сои существуют свои лидеры. Согласно данным другого систематического обзора [15] продукты, содержащие изофлавоны с преимущественным присутствием генистеина, неизменно оказывались более эффективными, чем продукты с низким содержанием генистеина. Общепризнанно, что, по крайней мере в отношении связывания с рецепторами и трансактивации, генистеин является наиболее активным изофлавоном [29], проявляющим максимальные (среди фитогормонов) эстрогеноподобные свойства [30]. Прицельная оценка эффективности генистеина отдельно от других изофлавонов продемонстрировала его способность значительно уменьшать приливы жара [31–33]. Эффект генистеина является дозозависимым и начинает проявляться при поступлении в организм от 15 мг/сут и более [15].
Синтетический генистеин в дозе 30 мг/сут обеспечивает уровень генистеина в организме, вдвое превышающий пороговый уровень воздействия, необходимый для облегчения приливов [30]. Именно такое количество генистеина поступает в организм азиатских женщин, употребляющих традиционную пищу [34]. Фармакокинетика синтетического агликолевого генистеина подробно изучена на здоровых добровольцах и среди женщин в постменопаузе [35–38], что позволяет говорить о достижении и предсказуемости необходимой концентрации изофлавона в циркулирующей крови. В настоящее время накоплено немало результатов исследований по влиянию 30 мг синтетического генистеина и более высоких доз на приливы жара у женщин в постменопаузе.
Исследование эффективности генистеина
При оценке спектра действия генистеина с использованием разных шкал значимое улучшение было продемонстрировано только в отношении частоты, но не интенсивности вазомоторных симптомов. Лишь в одном из трех исследований, оценивших интенсивность приливов жара на фоне приема генистеина [33], было обнаружено, что генистеин в дозе 54 мг/сут значимо снижает среднюю интенсивность приливов приблизительно на 25% по сравнению с исходным уровнем. Вероятно, редукция интенсивности приливов зависит от использованной дозы генистеина, но подтверждение этого предположения требует дальнейших исследований.
Влияние на костную ткань
Помимо действия генистеина на частоту вазомоторных симптомов, обсуждается его позитивный эффект в отношении сохранения минеральной плотности кости. Клинически значимое положительное влияние генистеина на костную ткань было исходно обозначено данными крупного долговременного (в течение 2 лет) исследования динамики минеральной плотности кости и маркеров костного метаболизма [40, 41], ставшего основой последующего менее масштабного, но более длительного (в течение 3 лет) исследования. В этом плацебо-контролируемом исследовании [42] участницы – женщины с остеопенией – получали ежедневно 54 мг синтетического генистеина (n=71) или плацебо (n=67). Обе группы получали кальций и витамин D3 в терапевтических дозировках. Результаты исследования продемонстрировали повышение минеральной плотности костной ткани как в проксимальном отделе бедренной кости, так и в поясничном отделе позвоночника в группе женщин, принимавших генистеин по сравнению с плацебо. Генистеин также значимо уменьшал концентрации пиридинолина (PYR), сывороточного С-концевого перекрестно-связанного телопептида (CTX), остеокластактивирующего фактора (sRANKL) и растворимого лиганда ядерного фактора kВ (NF-kB), повышая при этом концентрации костной щелочной фосфатазы, инсулиноподобного фактора роста 1 и остеопротегерина. Указанные эффекты сохранялись на протяжении всего периода применения генистеина. Авторы приведенных работ предположили, что эффекты синтетического генистеина в отношении кости реализуется преимущественно через рецепторы эстрогенов типа b, следовательно, не несут пролиферативного потенциала.
Заслуживает внимания тот факт, что эффективность генистеина наблюдается при назначении препарата 1 раз в сутки. Применение его в несколько приемов возможно, и не исключено, что такое использование позволит поддержать более высокие дозы циркулирующего генистеина и повысить лечебное действие. Но следует принимать во внимание, что в режиме реального использования соблюдение схемы лечения обратно пропорционально частоте приема препарата, значит, рекомендации двукратного приема могут поставить под угрозу эффективность лечения из-за снижения комплаенса.
Безопасность и переносимость
Не менее важным аспектом применения изофлавонов является безопасность и переносимость. В целом изофлавоны признаны безопасным методом купирования менопаузальных расстройств [40–44]. Только в одном 5-летнем исследовании, проведенном в Италии [45], было обнаружено, что одновременное назначение нескольких изофла-вонов в общей дозе 90 мг/сут приводило к небольшому увеличению частоты возникновения простой гиперплазии эндометрия у женщин в постменопаузе. Простая гиперплазия очень редко прогрессирует и малигнизируется (имеет популяционный риск развития рака эндометрия), является обратимым состоянием, тем не менее этот факт поставил под сомнение безопасность фитоэстрогенов. Однако корректность данного исследования вызвала сомнение у некоторых экспертов [46]. В частности, удивляло абсолютное отсутствие случаев гиперплазии в группе плацебо, и это обстоятельство хотя и не было признано погрешностью дизайна исследования, все же указывало на то, что результаты могли носить случайный характер. Обычно сравнительные и плацебо-контролируемые исследования выявляют случаи спонтанной гиперплазии эндометрия в группах, использовавших плацебо. Сопоставляя процент гиперплазии на фоне применения фитоэстрогенов в итальянской работе [45] с показателями развития гиперплазии на фоне плацебо в других исследованиях, равно как и в плацебо-контролируемых исследованиях комбинаций половых гормонов, можно сделать вывод, что различия между плацебо и изофлавонами не имеют статистической значимости. Это подтвердили более поздние работы [47], продемонстрировавшие отсутствие стимулирующего влияния на ткань эндометрия изофлавонов сои в течение первых трех лет использования. В других сообщениях [48] отмечалось, что потребление соевых продуктов или смеси соевых изофлавонов связано со снижением риска рака эндометрия у женщин в постменопаузе.
Тем не менее вопрос о безопасности фитоэстрогенов окончательно не закрыт ввиду того, что разные изофлавоны могут иметь несколько отличающиеся друг от друга свойства, следовательно, каждый из них должен быть подвергнут индивидуальной проверке.
Подтверждения безопасности синтетического генистеина суммированы в хорошую доказательную базу. Прежде всего, она включает четыре токсикологических исследования, проведенных на двух видах животных [49–52], два исследования переносимости дозы, проведенных среди молодых здоровых добровольцев [35, 36], и одно исследование многократной оральной дозы, проведенное среди женщин в постменопаузе [38]. Исследования долговременной безопасности, выполненные на лабораторных животных (крысы, собаки) [50, 51], были признаны альтернативной популяционным исследованиям на людях и обосновывали одобрение генистеина в качестве биологически активной добавки, признанной полностью безвредной (список GRAS). Не обнаружено различий по частоте нежелательных явлений между группой лечения генистеином в суточной дозе 30 мг и группой плацебо [39]. Также не выявлены различия между группами по результатам лабораторных анализов биохимических параметров, функциональных печеночных проб, гематологических показателей, концентраций фолликулостимулирующего гормона и 17b-эстрадиола и по толщине эндометрия при сонографической оценке.
Подтверждение долговременной безопасности 54 мг/сут генистеина было получено в исследованиях длительностью от 1 года до 3 лет, проведенных среди женщин в постменопаузе [31–42]. В этих исследованиях было показано отсутствие различий между группой лечения генистеином и группой плацебо по частоте и спектру нежелательных явлений, а также влияния генистеина на конечные точки безопасности, включавшие плотность ткани молочной железы, толщину эндометрия, состояние влагалищного эпителия и функцию щитовидной железы. Результаты приведенных работ [33, 53] указывают на отсутствие гиперплазии эндометрия и снижение частоты обмена сестринских хроматид, что является дополнительным обоснованием безопасности и, вероятно, снижения риска рака эндометрия на фоне применения синтетического агликона генистеина.
Риски при раке молочной железы
Наиболее спорным вопросом, касающимся применения изофлавонов, является вопрос о потенциальном риске, которым сопровождается применение данных веществ женщинами, больными раком молочной железы (РМЖ), и женщинами с риском развития этого заболевания [54]. Ни одного исследования по изучению влияния изофлавонов, содержащихся в соевых продуктах или пищевых добавках, на рецидивы опухоли у больных РМЖ не проводилось. Тем не менее клинические данные показывают, что, в отличие от гормональной терапии, применение изофлавонов не оказывает нежелательного влияния на маркеры риска РМЖ, такие как маммографическая плотность или пролиферация клеток молочной железы [55]. Более того, результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что употребление соевых продуктов с высоким содержанием изофлавонов после диагностики РМЖ улучшает прогноз заболевания и не снижает эффективности тамоксифена [56, 57]. Трехлетнее наблюдение за динамикой маркеров и факторов риска РМЖ показало, что генистеин в дозе 54 мг/сут не влияет на плотность ткани молочной железы и поддерживает уровень экспрессии генов BRCA1 и BRCA2, тогда как в группе плацебо наблюдали снижение экспрессии этих генов [42]. Вероятно, именно поддержка экспрессии указанных генов на фоне приема изофлавонов объясняет улучшение прогноза РМЖ, упомянутое выше [56, 57]. По крайней мере есть основания считать применение изофлавонов безопасным. Но, учитывая отсутствие до сегодняшнего дня убедительных данных, полученных в результате длительных исследований, пациенткам с РМЖ следует обсуждать возможность применения продуктов с высоким содержанием генистеина со своим лечащим врачом.
Результаты по эффективности и безопасности синтетического генистеина необходимо рассматривать в контексте применения сбалансированной диеты, обедненной насыщенными жирами, богатой фруктами и овощами. Наиболее важным результатом цитируемых исследований является обоснование эффективности и безопасности длительного использования синтетического генистеина в течение 3 лет. Таким образом, на сегодняшний день накоплено достаточное количество доказательств эффективности и безопасности генистеина, позволяющих предположить потенциальную роль этого фитоэстрогена как стратегически значимой терапевтической альтернативы при ведении женщин с клиническими симптомами в перименопаузе и постменопаузе.
Выбор препарата
В России агликолевая форма синтетического генистеина представлена средством Менорил, в состав которого входит 30 мг активного вещества, содержащегося в 1 капсуле. Суточная доза варьирует от 30 до 60 мг в день в один или два приема. Это соответствует суточным дозам синтетического генистеина (30 и 54 мг), изученным в ходе долговременных исследований эффективности и безопасности фитоэстрогенов.
Еще одно средство, содержащее в качестве действующего вещества генистеин, Менорил плюс, включает комплекс биологически активных соединений: генистеин 15 мг, ресвератрол 15 мг, витамины D3 – 0,005мг и К1 – 0,06 мг (рекомендованный режим дозирования 2 капсулы в день). Менорил плюс имеет эстрогеноподобное действие, обусловленное генистеином и ресвератролом, мощное антиоксидантное действие (ресвератрол) с позитивным влиянием на кожу, сердечно-сосудистую систему (ресвератрол, витамин D3), дополнительный протективный эффект в отношении костной ткани (витамины D3 и К1).
Особенности состава Менорила и Менорила плюс позволяют предлагать преимущественное назначение Менорила женщинам с умеренно выраженным климактерическим синдромом для купирования приливов жара, тогда как Менорил плюс может быть использован при легком течении климактерического синдрома преимущественно для профилактики метаболических менопаузальных расстройств. Учитывая хорошую доказательную базу, накопленную в связи с применением синтетического генистеина, можно рекомендовать длительное (до 3 лет) использование данных средств для женщин в пери- и постменопаузе, не нуждающихся в гормональной терапии или имеющих к ней противопоказания.