Гадолиния что такое при мрт
Что такое контрастное вещество при МРТ
В большинстве случаев контрастный препарат в организм пациента вводится внутривенно, и именно это вызывает иногда страх перед контрастной томографией. У некоторых пациентов возникают сомнения в данной процедуре и вопросы: нет ли вреда от контраста, есть ли противопоказания. В этой статье мы попробуем разобраться в этом вопросе.
Бесплатная консультация о диагностике
Если сомневаетесь, запишитесь на бесплатную консультацию
или проконсультируйтесь по телефону
Что такое контрастное средство?
По статистике 40% всех МРТ исследований в диагностических центрах СПб проводят с контрастным усилением. Особенно контрастное средство является эффективным способом проведения МРТ онкопоиска. Контраст подсвечивает ткани организма, тем самым выделяя проблемные участки. В онкологии без контраста нельзя было рассмотреть некоторые метастазные образования или малые предраковые опухоли.
Как действует контрастное средство?
Если контраст вводится в вену больного, то он идёт по сосудам вместе с кровью. Как быстро распространится красящее вещество по организму больного, зависит от скорости кровотока. В месте, где есть патология, ткани начинают накапливать состав, а затем его отдавать, поэтому при МРТ можно точно определить, есть ли в обследуемом органе изменения или обнаружить место локализации новообразований.
Какие контрастные средства применяют в МРТ?
Контрастное средство может быть разным. Его классифицируют по тому:
Сегодня в большинстве случаев качестве контраста используют лекарственные средства, в основе которых есть соли или ионы гадолиния. Данный препарат считается самым неопасным. Он растворяется, высокоэффективен, выводится из организма с мочой, и у него очень мало побочных эффектов. Препараты на базе гадолиния:
Альтернативными составами являются магнитно-контрастные препараты для МРТ на основе хелатных комплексов марганца. Во время обследования пищеварительных органов нередко применяется перфлуброн. Если говорить о натуральных контрастах, то к ним относятся продукты, в которых много марганца.
Как вводят контрастное вещество при МРТ?
Контраст можно ввести внутривенно или перорально. При внутривенном контрастировании выделяют болюсное введение состава посредством внутривенного введения автоматическим инъектором или инъекционное введение через шприц. Красящее вещество может вводиться до сканирования или во время процедуры скрининга (динамическое усиление). Динамическое контрастирование производится непосредственно во время МРТ исследования путем синхронизации инфузомата и МР томографа, когда препарат вводится непосредственно во время сканирования. Если контраст вводится в вену при помощи данного способа, это дает возможность врачу сравнивать снимки, сделанные поэтапно, в течение всей процедуры от начала до конца. Постепенное накапливание контраста в организме используется как динамическое его усиление. При капельном введении препарата диагностика проходит в два этапа. Для максимальной концентрации контраста в исследуемом участке делается перерыв на час.
Метод введения контрастного вещества зависит от вида и протокола МРТ обследования и определяется рентгенологом, который проводит диагностику. Доза вводимого средства в вену зависит от типа МРТ, способа диагностики и веса больного, поэтому рассчитывается индивидуально.
Все о контрастирующем веществе при МРТ
Для того чтобы диагностировать некоторые заболевания необходимо провести обследование на магнитно-резонансном томографе. Такое обследование чаще всего проводится с помощью определенного контрастного вещества.
Именно это обследование помогает выявить различные новообразования, кишечную непроходимость, а также проверить проходимость сосудов головного мозга.
На сегодняшний день специалисты могут использовать два способа введения контрастного препарата, а именно:Внутривенное введение – это способ, при котором врач вводит препарат сразу весь целиком. При внутривенном введении вещества, которые окрашивают патологические клетки, сразу же всасываются, при этом не задерживаясь в кровеносной системе.Болюсное введение – это способ, при котором лекарство вводится через капельницу, но одновременно проводят исследование. Такой способ помогает определить, в каком месте не только скапливается вещество, но и как оно выводится определенными участками органа. Еще этот способ специалисты называют динамическое МРТ.
С ЧЕГО НАЧИНАЕТСЯ ОБСЛЕДОВАНИЕ?
В начале процедуры человеку вводят контрастное вещество, после чего делают послойное изображение конкретного органа.
Магнитно-резонансный томограф способен делать снимки в трех плоскостях. После этого, полученные снимки должны обрабатываться определенной программой, которая способна детализировать и увеличивать пораженные участки органа, например, кишечника.
Интересно, что если нет никаких противопоказаний, то проводить это обследование можно несколько раз и с небольшим интервалом. Магнитное поле аппарата не способно облучать организм человека. Поэтому даже беременным женщинам проводят такое обследование на 2 – 3 триместре.
На сегодняшний день специалисты в России и СНГ применяют в качестве такого контрастного вещества гадолиний. Этот препарат очень редко вызывает аллергическую реакцию, чем иодсодержащие препараты. Но если она и развилась, то ее можно без усилий вылечить. Чаще всего она проявляется в виде крапивницы и зудом в глазах. Более серьезные аллергические реакции бывают крайне редко, так как перед проведением МРТ и введением специального вещества проводят пробу на чувствительность к данному препарату. Такая проба заключается в значительном разведении лекарства примерно 1:10, после чего на внутренней стороне предплечья вводят 0,1 миллилитр. Такая процедура проводится всем людям, которым проводят это обследование.
В составе рассматриваемого препарата входит семь непарных электронов, которые способны значительно сокращать время спин-решетчатой релаксации (передача энергии ядра окружающей среде, вследствие чего она превращается в тепловую). Вследствие чего патология исследуемого органа становится ярким. Но в отдельности гадолиний – это токсическое вещество и имеет много противопоказаний. Именно поэтому он входит в хелатные соединения (это такие соединения, которые идентичны природной структуры, а также оно великолепно усваиваются в организме, не причиняя вреда). Такое соединение встречается в следующих препаратах: омнискан, мангевистин, вазовист и так далее. Это лишь некоторые препараты, в которые входит этот препарат и применяется при проведении МРТ.
ГАДОЛИНИЙ В ВИДЕ ЖИРОВОЙ ЭМУЛЬСИИ ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КИШЕЧНОГО ТРАКТА.
Но, как и любое лекарственное средство, этот препарат имеет противопоказания. Вот некоторые из них:Если в анамнезе есть бронхиальная астма.Различные медикаментозные аллергические реакции.Заболевания сердечно-сосудистой системы.Умеренное или сильное обезвоживание организма.Различные почечные заболевания.Установленные кардиостимуляторы, инсулиновые помпы, а также металлические имплантаты.Беременность на первом триместре.
ОСЛОЖНЕНИЯ, ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ИССЛЕДУЕМОГО ВЕЩЕСТВА.
Редкое осложнение, которое может развиться – нефрогенный системный фиброз. Это осложнение характеризуется утолщением стенок различных органов, кожи, а также многих тканей организма. Но такое осложнение, развивается после перенесенного МРТ с контрастным веществом и встречается у людей, которые страдают некоторыми заболеваниями почек.
Но, существует один недостаток МРТ. Такое исследование нельзя проводить в экстренных случаях, потому что эта длительная процедура.
МНОГИХ РОДИТЕЛЕЙ ВОЛНУЕТ ВОПРОС: «МОЖНО ЛИ ПРОВОДИТЬ ЭТО ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕТЯМ?»
Специалисты проводят это обследование всем детям. Но существуют некоторые отличия, связанные с возрастной категорией. Дети старше семи лет способны спокойно лежать на одном месте и понимают, что от них хотят. Но детям младшего возраста проводят обследование с применением общего наркоза или успокаивающих средств. Для того чтобы снимки были четкие ребенок должен неподвижно лежать. Вот для чего применяются эти препараты.
В любом случае все лекарства, которые могут применяться для проведения МРТ, имеют противопоказания и осложнения. Поэтому перед самой процедурой необходимо получить полную консультацию врача. После чего, человек принимает собственное решение.
Гадолиний, используемый при МРТ-исследованиях, не вреден для здоровья
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) подтвердило, что препараты с гадолинием, используемые для получения контрастных снимков при МРТ, не оказывают вредного воздействия для организма. Эксперты признали, что этот химический элемент действительно может накапливаться в головном мозге и других тканях организма. Тем не менее, не выявлено никаких доказательств, что это может навредить здоровью пациента. Таким образом, любые призывы к ограничению проведения МРТ с контрастированием по соображениям безопасности следует считать необоснованными.
FDA – одна из старейших в мире организаций, занимающихся контролем качества лекарств. Несмотря на то, что ее распоряжения имеют юридическую силу только в США и ориентированы в первую очередь на жителей этой страны, позиция FDA считается авторитетным мнением для медицинских сообществ по всему миру.
Контрастные снимки при МРТ с использованием гадолиния позволяют диагностировать аномалии, которые могут быть не видны с помощью других методов визуализации. Препарат вводится внутривенно, а вскоре после исследования большая его часть естественным путем выводится из организма – через почки. Однако следы гадолиния могут сохраняться в головном мозге, костях и коже.
Сканирование тела с контрастированием распространено во многих российских больницах. Целесообразность такого исследования в каждом клиническом случае оценивает врач.
Важно отметить, что накопление гадолиния в тканях тела происходит только при использовании контрастных препаратов для МРТ и не связано с проведением других видов контрастных сканирований – например, при введении йодсодержащих препаратов при рентгенографии и компьютерной томографии или радиофармпрепаратов при ПЭТ или ОФЭКТ.
МРТ: магнитно-резонансная томография. Способ получения изображений тела, основанный на электромагнитном отклике молекул воды в теле человека. Не сопровождается воздействием радиации.
Рентгенография: самый старый из применяемых метод медицинской визуализации, основанный на воздействии рентгеновских лучей с проецированием структур тела пациента на специальную пленку, бумагу или дисплей.
КТ: компьютерная томография. Метод послойного исследования тела человека, основной метод томографии с использованием рентгеновского излучения.
ПЭТ: позитронно-эмиссионная томография. Метод визуализации внутренних органов пациента, при котором радиоактивное вещество в виде радиофармпрепарата, изотопы которого испускают позитроны, вводится в тело перед исследование и накапливается в области, подлежащей исследованию.
ОФЭКТ: однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Метод визуализации, близкий по механизму к ПЭТ. Отличие состоит в том, что применяемые при ОЭКТ радиоизотопы при радиоактивном распаде испускают гамма-квант, а не позитроны.
Впервые публикации о потенциальной опасности гадолиния появились в 2006 году, когда датские ученые предположили, что это вещество может накапливаться в почках, вызывая заболевание под названием нефрогенный системный фиброз. В результате этого большинство медицинских сообществ постановило ограничить проведение МРТ с контрастированием у больных с почечной недостаточностью. Дискуссии о последствиях накопления гадолиния в головном мозге ведутся с 2013 года, когда об этом эффекте заговорили японские ученые, обнаружив накопительный эффект препарата в организме.
Эксперты предполагают, что позиция FDA о безвредности контрастных препаратов на основе гадолиния позволит избежать предубеждения против МРТ с контрастированием как со стороны врачей, так и со стороны пациентов.
FDA продолжает изучать долгосрочные последствия применения контрастных препаратов и обновлять рекомендации по мере появления новых сведений.Так, безопасными для внутривенного введения были признаны следующие контрастные препараты:
• Вазовист (гадофосвесет тринатрия)
• Дотарем (меглумина гадотерат)
• Примовист (динатрия гадоксетат)
• Гадовист (гадобутрол)
• Магневист (димеглумина гадопентетат)
• Мультихэнс (димеглумина гадобенат)
• Омнискан (гадодиамид)
• ОптиМАРК (гадоверситомид)
• Прохэнс (гадотеридол)
Гадолиний
Гадолиний — химический элемент, который лежит в основе контрастных веществ, используемых для МРТ. Он представляет собой мягкий металл с серебристым оттенком. Гадолиний хорошо растворяется, однако очень токсичен.
Содержание
На видео ниже МРТ сосудов головного мозга с контрастом.
Это исследование значительно более информативно, особенно для изучения кровообращения и обнаружения опухолей. Видна густая сеть сосудов, снабжающих кровью мозг и другие органы головы и шеи. Каждый сосуд хорошо виден благодаря тому, что в кровоток введено парамагнитное контрастное вещество — соль редкоземельного металла гадолиния. Гадолиний трудно получать в чистом виде, поэтому одна доза контраста на 2019 г стоила от 5 до 10 тысяч рублей.
2020: В токийских реках нашли гигантские дозы гадолиния от пациентов МРТ
В конце мая 2020 года компания ScienceDirect опубликовала исследование, авторы которого утверждают, что использование гадолиния для МРТ-исследований стало косвенной причиной загрязнения токийских рек токсичными формами данного вещества.
Исследователи из Токийского столичного университета обнаружили повышенную концентрацию гадолиния в речной воде по всему Токио, особенно в районах вблизи водоочистных сооружений. Они утверждают, что гадолиний выводится с мочой из организма пациентов в течением 24 часов после МРТ и попадает непосредственно в окружающую среду, где превращается под воздействием ультрафиолетового света в свою токсичную форму. Авторы подчеркнули необходимость новых государственных политик и технологий удаления гадолиния по мере роста числа МРТ-сканеров.
Аналогичное исследование в Германии показало, что остатки гадолиния, используемые в МР-исследованиях, присутствуют в водопроводной воде и безалкогольных напитках, подаваемых посетителям ресторанов. Авторы этого отчета, однако, утверждали, что элемент был обнаружен в небольших количествах и не представлял угрозы. Однако результаты, полученные в Токио, вызывают беспокойство, особенно в связи с прогрессирующим ростом числа МРТ-систем для обслуживания стареющего населения Японии. [1]
2019: Начало использования нового контраста, позволяющего выявить болезни печени на ранней стадии
В конце октября 2019 года в больницах начали использовать новый контрастный материал на основе гадолиния, который позволяет выявлять субмиллиметровые опухолевые поражения на МРТ-снимках и предупреждать о раке печени на ранней стадии.
Команда исследователей под руководством доктора Дженни Дж. Янг (Jenny J. Yang) из Университета штата Джорджия представили новый контраст, который, по их мнению, более безопасен и эффективен, чем существующие контрастные агенты на основе гадолиния. Согласно исследованиям, новый материал позволяет визуализировать опухоли печени размером от 0,1 мм до 0,2 мм на МРТ-сканах.
Среди людей в возрасте от 45 до 64 лет смертность от болезней печени выросла на 31% с 2010 по 2015 год. Хотя заболевания печени развиваются медленно, их прогрессирование может привести к серьезных последствиям. Хотя МРТ имеет преимущества перед другими методами визуализации в отношении диагностики неалкогольного стеатогепатита и фиброза печени, выявление опухолей печени на самых ранних стадиях до сих пор затруднительно.
Чтобы решить эту проблему, доктор Янг основала исследовательскую лабораторию InLighta BioSciences для коммерциализации контрастного вещества на основе белка ProCA32-коллаген-1. Исследования показали, что новый агент позволяет легко дифференцировать фиброзные области от здоровой ткани. Кроме того, при использовании нового контраста исследователи не обнаружили никаких отложений гадолиния в головном мозге. Также стоит отметить, что новый контраст можно использовать в гораздо меньших дозах, чем другие контрастные агенты на основе гадолиния, что снижает его токсическое действие на пациента.
Ожидается, что новый контраст позволит преодолеть основные клинические барьеры в ранней неинвазивной диагностике хронических заболеваний печени. [2]
Гадолиний попадает в мозг через спинномозговую жидкость
В июле 2018 года в журнале Radiology были опубликованы результаты исследования, указывающие на аккумуляцию гадолиния в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) даже у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером и нормальной функцией почек.
Исследователи из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, обнаружили гадолиний в спинномозговой жидкости взрослых пациентов и детей после введения макроциклического контрастного препарата на основе гадолиния. Ведущий исследователь Авинаш Нера (Avinash Nehra) отмечает, что данные об аккумуляции гадолиния в условиях интактного гематоэнцефалического барьера могут значимо повлиять на дальнейшую тактику в отношении этих препаратов.
Проспективное исследование проводилось с участием 82 пациентов, 68 из которых получили макроциклический гадолиниевый контраст гадобутрол («Гадавист», Bayer HealthCare), а 14 относились к контрольной группе. Всем пациентам проводили люмбальную пункцию в период с июня 2016 года по декабрь 2016 года. У большинства пациентов (94%), получавших гадобутрол для МРТ в течение предшествующего месяца, функция почек была признана нормальной, гематоэнцефалический барьер – интактным (целостность барьера определяли по уровню белка в ЦСЖ). Гадолиний был обнаружен в образцах ЦСЖ всех 68 пациентов в группе гадобутрола (0,2-1494 нг/мл), независимо от возраста и уровня белка в ЦСЖ. Концентрация гадолиния была выше у взрослых пациентов, а также у пациентов с поврежденным гематоэнцефалическим барьером. Гадолиний обнаруживался в ЦСЖ даже тех пациентов, которым контраст вводился 24 дня назад.
Исследователи сделали вывод, что внутривенное введение гадобутрола связано с немедленным и постоянным накоплением гадолиния в ЦСЖ. Пока неизвестно, приводит ли аккумуляция гадолиния в ЦСЖ к осаждению в ткани нейронов и имеет ли это клинические последствия – для уточнения этих данных необходимо провести дополнительные исследования. [3]
Выявлена связь между первичным поражением головного мозга и накоплением гадолиния
В мае 2018 года исследователи из детской больницы Лос-Анджелеса опубликовали статью в журнале Radiology, где предположили, что основным фактором, влияющим на проникновение гадолиниевого контраста в головной мозг, может быть не его концентрация, а структурные изменения, вызванные опухолями головного мозга, и проводившаяся таким пациентам радиотерапия.
Эти результаты могут серьезно повлиять на направление будущих исследований, занимающихся проблемой накопления гадолиниевых контрастов в тканях головного мозга – например, существует вероятность, что причиной этого явления является разрушение гематоэнцефалического барьера. Исследования осаждения гадолиния начались в декабре 2013 года, когда доктор Канда и соавторы опубликовали данные, показавшие, что у пациентов, получавших гадолиниевые контрастные вещества при МРТ-сканированиях, отмечалась повышенная интенсивность сигнала в области зубчатого ядра и бледного шара – подкорковых структур головного мозга. Когда последующие исследования показали, что макроциклические контрастные вещества накапливаются в тканях головного мозга в меньшей степени, чем линейные, клиницисты массово начали переходить на этот класс агентов. Однако исследование доктора Тамрацци позволяет рассмотреть проблему с новой стороны.
Ведущий исследователь нового проекта, специалист отделения педиатрической нейрорадиологии в детской больнице Лос-Анджелеса доктор Бенита Тамрацци (Benita Tamrazi) заметила, что в некоторых случаях интенсивность сигнала не зависит напрямую от дозы введенного контрастного агента. Кроме того, она и ее коллеги отметили, что в предыдущих исследованиях не проводился сравнительный субанализ популяции детей, получавших радиотерапию, и популяции детей, не проходивших такое лечение. Доктор Тамрации и ее коллеги изучили результаты МРТ-сканирований, которые проводились с помощью линейных гадолиниевых контрастов детям с онкологическими заболеваниями в период с 2000 года по первую половину 2015 года (с июля 2015 года больница перешла на макроциклические гадолиниевые контрасты). В исследовании приняли участие 144 ребенка в возрасте до 18 лет, которым проводилось не менее четырех МРТ-сканирований головного мозга с использованием контраста «Магневист» (Bayer HealthCare).
Было выявлено, что наличие первичного патологического процесса, особенно первичных опухолей головного мозга, играет значимую роль в накоплении гадолиния. Кроме того, у пациентов, которым проводилась радиотерапия, проникновение гадолиния было значимо выше в случае, если им проводилось до 10 МРТ-исследований с гадолиниевым контрастом; при проведении 20 и более МРТ-исследований результаты были противоположными.
Доктор Тамрацци заметила, что это исследование не отвечает на многие из насущных вопросов – ученому сообществу до сих пор неизвестен механизм накопления гадолиния в тканях головного мозга и его долгосрочное влияние на организм. Однако результаты исследования показывают, что накопление гадолиния зависит не только от дозы введенного препарата или его характера, но и от других факторов, которые требуют тщательного изучения. [4]
В инструкцию по применению контрастов внесен раздел о задержке гадолиния в организме
В апреле 2018 года была опубликована обновленная инструкция по применению линейных и макроциклических контрастных агентов на основе гадолиния с разделом о задержке гадолиния в организме. Инструкция была обновлена на основании рекомендаций Комитета по препаратам для медицинской визуализации от сентября 2017 года.
В инструкцию включена информация по нескольким состояниям, которые могут возникать при введении гадолиниевых контрастов и включают нефрогенный системный фиброз, острое почечное поражение и задержку гадолиния. При этом линейные контрастные вещества «вызывают задержку в большей степени», чем макроциклические.
В инструкции также указано, что задержка гадолиния среди линейных агентов отличается: при применении препаратов «Омнискан» и «Оптимарк» задержка выше, чем при введении препаратов «Эовист», «Магневист» и «Мультиханс». Задержка минимальна при применении макроциклических агентов и сопоставима при введении препаратов «Дотарем», «Гадавист» и «Проханс».
Кроме того, в инструкции указано, что хотя клиническое воздействие задержки гадолиния пока неизвестно, следует соблюдать осторожность при применении контрастных веществ на его основе.
Информация получена для следующих контрастных веществ:
Япония ввела ограничения на гадолиниевые контрасты
16 марта 2018 года стало известно, что Япония ввела новые ограничения на использование линейных контрастных веществ на основе гадолиния. Об этом сообщил в своей редакционной статье, опубликованной онлайн в журнале «Magnetic Resonance in Medical Sciences», доктор Томонори Канда (Tomonori Kanda) из Университета Кобе.
Ранее в Японии разрешалось использовать как макроциклические, так и линейные гадолиниевые контрасты. Но несмотря на то, что в течение длительного времени они считались безопасными, недавние исследования показали, что гадолиниевые контрасты имеют тенденцию не выводиться из организма полностью, причем линейные контрастные агенты задерживаются в большей степени, чем макроциклические, в том числе в головном мозге. Пока неясно, влияет ли задержка гадолиния в организме на состояние здоровья. Однако в ноябре 2017 года японские инструкции по применению гадолиниевых контрастов были пересмотрены с учетом новых данных.
При инсульте гадолиний может попадать в глазное яблоко
В начале февраля 2018 года исследователи из Национального института здоровья США (NIH) объявили, что гадолиний – контраст, использующийся при МРТ – может попадать в глазные яблоки пациентов с инсультом. Механизм проникновения контраста пока неясен, хотя само явление может иметь клинические последствия, говорится статье от 7 февраля 2018 года в журнале Neurology.
Сначала гадолиний вводится во время МРТ-сканирования при поступлении пациента с инсультом в больницу, а затем при повторных исследованиях через 2 и через 24 часа. Что касается клинической значимости этого явления – исследователи выяснили, что у пациентов с проникновением гадолиния в оба глазных яблока через два часа после поступления отмечался более обширный инсульт головного мозга.
Начало исследованию было положено при обнаружении интересного феномена. При поступлении в больницу пациента с подозрением на инсульт ему для подтверждения диагноза проводится МРТ-исследование головного мозга, чаще всего с контрастным агентом на основе гадолиния.
При инсульте гематоэнцефалический барьер нарушается, что позволяет гадолинию проникать в паренхиму головного мозга или цереброспинальную жидкость (ЦСЖ). Без гадолиния ЦСЖ, как правило, на МРТ сливается с темным фоном. Гадолиний меняет МР-свойства ЦСЖ, и жидкость контрастируется светлым. Однако при проведении визуализационных исследований врачи обратили внимание, что в некоторых случаях гадолинием контрастируется не только ЦСЖ, но и содержимое глазного яблока.
Ли и его коллеги включали в исследование 167 пациентов с инсультом, которым проводилось МРТ-исследование с гадолиниевым контрастом при поступлении. Среди испытуемых 109 пациентов (65%) получали активатор тканевого плазминогена IV (tPA), а 58 (35%) не получали tPA. Предыдущие исследования показали, что tPA может влиять на гематоэнцефалический барьер, поэтому помимо прочего исследователи оценивали также влияние этого метода терапии на проникновение гадолиния в глазные яблоки.
Исследователи отмечали проникновение гадолиния у 127 пациентов (76%) в одно или оба стекловидных тела глаза по крайней мере на одном из трех МРТ-сканирований.
Стоит отметить, что у 14 пациентов с проникновением гадолиния в оба глазных яблока через два часа после поступления отмечалась большая зона инсульта по сравнению с пациентами без проникновения гадолиния.
Что касается влияния tPA, не было выявлено статистически значимой связи между введением tPA и проникновением гадолиния в глазные яблоки.
Несмотря на полученные выводы, Ли заявил, что результаты исследования поднимают больше вопросов, чем дают ответы.
Изъятие из продажи двух гадолиниевых контрастных веществ в Великобритании
15 декабря 2017 года стало известно, что к 1 февраля 2018-го два широко используемых контрастных агента на основе гадолиния, применяющиеся в МРТ-исследованиях, будут изъяты из продажи в Великобритании. При этом использование других контрастных агентов будет строго ограничено отдельными показаниями. Об этих нововведениях объявило Управление по контролю лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA).
Управление собирается отозвать регистрационные удостоверения на линейные гадолиниевые агенты гадодиамид (Omniscan, GE Healthcare) и гадопентиновая кислота для внутривенного введения (Magnevist, Bayer HealthCare Pharmaceuticals). Клинические показания для двух других гадолиниевых агентов MultiHance (Bracco) и Primovist (Bayer) будут ограничены применением в МРТ-контрастировании с отсроченной фазой.
Этот шаг по сути отражает деятельность Европейского агентства по контролю за лекарственными средствами (EMA). В начале 2017 года агентство постановило, что Omniscan и Magnevist, а также третий агент, Optimark от компании Guerbet, должны быть изъяты из продажи в Европе. EMA дало производителям год для реализации этого решения на местах, однако MHRA придерживается более агрессивной политики (например, компания Guerbet уже отозвала Optimark из Великобритании).
MHRA ожидает, что к февралю 2018 года поставщики перейдут на альтернативные контрастные МРТ-агенты. MHRA объяснило, что с 2006 года применение линейных контрастов на основе гадолиния значительно уменьшилось в связи со случаями нефрогенного системного фиброза у некоторых пациентов. Вопрос о безопасности этих препаратов снова был поднят после недавних известий о незначительной задержке гадолиния в головном мозге пациентов после МРТ. Считается, что макроциклические контрастные МРТ-агенты обладают гораздо меньшим потенциалом задержки гадолиния и должны заменить линейные контрасты. [8]
FDA выпустило директиву по требованию к гадолиниевым контрастам
19 декабря 2017 года Управление США по санитарному контролю за продуктами и лекарствами (FDA) издало директиву, согласно которой производители контрастных агентов на основе гадолиния должны добавить в инструкцию препарата новое предупреждение. В частности, они должны уведомить медицинских специалистов о замедленном выведении гадолиния из организма после магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Указ от 19 декабря также требует, чтобы производители оценили безопасность контрастных веществ в дополнительных клинических исследованиях. Теперь перед МРТ пациенты будут получать листовку с новой информацией по контрастным агентам. Наконец, управление советует специалистам учитывать полученные данные при решении вопроса о назначении контрастного исследования.
В мае 2017 года управление завершило 21-месячный обзор безопасности контрастов, содержащих гадолиний, заключив, что «на сегодняшний день не выявлено вредных последствий» задержки гадолиния в головном мозге, а значит, нет необходимости вводить новые ограничения.
Актер Чак Норрис подал в суд на производителей гадолиния за отравление жены
В начале ноября 2017 года известный голливудский актер Чак Норрис (Chuck Norris) и его супруга Джина (Gena) начали судебный процесс против 11 компаний, ответственных за производство и дистрибуцию контрастных веществ на основе гадолиния (GBCA), используемых в магнитно-резонансной томографии (МРТ), заявив, что их продукция стала причиной тяжелых проблем со здоровьем Джины. Подробнее здесь.
Отложение гадолиния в мозге после МРТ может быть недооценено
В конце июня 2017 года онлайн-издание Radiology опубликовало результаты исследования, согласно которым негативное влияние гадолиния на здоровье человека может быть сильнее, чем предполагали ученые. В новом докладе говорится, что контрастные агенты на основе этого вещества могут быть не только причиной отклонений в головном мозге, но и развития опухолей и инфекций.
Долгое время считалось, что гематоэнцефалический барьер, который не позволяет свободно проходить большинству молекул между кровью и мозгом и не пускает в мозг токсины и микробы, предотвращает проникновение гадолиниевых контрастных веществ (GBCA) во внеклеточную тканевую жидкость и к клеткам центральной нервной системы. В новом исследовании говорится, что гадолиний откладывается в организме людей после МРТ-сканирования с контрастным усилением.
AuntMinnie.com отмечает, что Макдональд и его коллеги первыми продемонстрировали убедительные доказательства отложения гадолиния в нейроанатомических областях головного мозга: зубчатом ядре, таламусе, варолиевом мосте и бледном шаре. В исследовании, проведенном в марте 2015 года, было проведено вскрытие 13 умерших людей, которым был введены гадолиниевые контрастные вещества в периода с 2000 по 2014 года. Затем было проведено еще одно исследование, охватившее 15 человек, которым проводилось контрастное МРТ-сканирование.
Существует несколько теорий, объясняющих почему гадолиний собирается в этих областях мозга. Одна гипотеза связана с свойствами гадолиния, как у кальция. Некоторые участки мозга, потребляющие повышенные дозы кальция, ошибочно выдают за него гадолиний. Кроме того, зоны отложения гадолиния более склонны к кровоизлиянию и имеют менее устойчивый гематоэнцефалический барьер, рассказал Макдональд.
В отчете специалистов клиники Майо сделаны два основных вывода. Первый: гадолиний может откладываться после введения каждой дозы GBCA у взрослых людей.
По его словам, отложения гадолиния сложно исследовать, поскольку объемы этого вещества в тканях чрезвычайно малы, поэтому требуют дорогостоящего медицинского оборудования.
О линейных гадолиниевых контрастных веществах известно, что они склонны накапливаться в нервной ткани. В отношении макроциклического гадолиния доказано обратное.
Ученый Дирк Кле из университетской больницы Дюссельдорфа (Германия) обнародовал результаты исследования, в ходе которого были проанализированы 8000 МРТ-исследований, среди которых были обнаружены 24 ребенка, у которых процедура с макроциклическим препаратом гадолиния проводилась не менее 9 раз. В среднем этих детей подвергли 14 таким исследованиям. Сравнение с контрольной группой не выявило тенденции к накоплению контрастного вещества в тканях мозга даже при частом проведении МРТ. [10]
Отложение в мозге детей
В мае 2017 года исследователи из клиники Майо в Рочестере (штат Миннесота, США) опубликовал доклад, подтверждающий отложение гадолиния в тканях мозга детей с нормальной работой почек после проведения контрастных процедур магнитно-резонансной томографии.
В исследовании сходных случаев была проанализирована мозговая ткань детей, умерших в период с 2000 по 2015 годы. При жизни им сделали по меньшей мере четыре МРТ-исследования с гадодиамидом (Omniscan, GE Healthcare). Их образцы сравнивались с образцами контрольной группы из трех пациентов детского возраста, которые никогда не проводили МРТ с использованием гадолиния.
По результатам исследования его авторы обнаружили гадолиний во всех четырех нейроанатомических областях головного мозга: зубчатом ядре, таламусе, варолиевом мосте и бледном шаре. Наибольшая концентрация вещества выявлена в зубчатом ядре и варолиевом мосте.
Ранее многочисленные исследования доказали, что гадолиний откладывается в мозге взрослых людей даже после введения контрастных агентов на основе гадолиния (GBCA) несколькими годами ранее. Обнаружение аналогичной ситуации у детей вызывает большую озабоченность, поскольку их мозг развивается, и они более восприимчивы к нейротоксическим эффектам воздействия тяжелых металлов. Поэтому нужны новые исследования, а также «более разумное использование гадолиниевых контрастных агентов у пациентов детского возраста», отмечают ученые.
По данным клиники Майо, каждый год в США проводится около 3 млн педиатрических МРТ-сканирований, в 40% процедур применяется гадолиниевые контрастные агенты. Несмотря на такую распространенность вещества, в предыдущих исследованиях, посвященные последствиям однократного или повторного введения GBCA, особое внимание уделялось взрослым.
Портал AuntMinnie.com отмечает, что акцент в подобных исследованиях может измениться. Ранее в 2017 году немецкие ученые выяснили, что использование макроциклического GBCA для сканирования МРТ не увеличивает интенсивность сигнала в зубчатом ядре мозжечка у детей. Результаты также согласуются с предыдущим исследованием взрослых пациентов. [11]
Отделения детской радиологии отказываются от линейных контрастных агентов на гадолинии
В марте 2017 года стало известно о том, что опасения по поводу отложения гадолиния в тканях мозга побудили многие отделения детской радиологии в США отказаться от использования линейных контрастных агентов на основе это химического элемента в пользу макроциклических веществ. Результаты опроса опубликованы в журнале Pediatric Radiology.
Если в 2011 году около 81% педиатрических отделений рентгенологических центров использовали линейные гадолиниевые контрастные вещества, то в 2017 году около 80% учреждений перешли на макроциклический гадолиний.
73% опрошенных отделений детской радиологии в США, отказавшиеся от использования линейных гадолиниевых контрастных агентов, сделали это из опасения по поводу отложения гадолиния в тканях мозга. 47% респондентов также связали этот шаг с улучшением профиля безопасности, 33% — с повышением стабильности, 20% — с опасением развития нефрогенного системного фиброза. Лишь 7% опрошенных отказались от линейных контрастов с целью экономии.
Ни одно из опрошенных медицинских учреждений не использует линейные неионные агенты. В четырех рассмотренных центрах по-прежнему применяются контрастные средства на основе гадопентетата димеглюмина, а в пяти центрах — на основе гадобената димеглюмина. [12]
Европа увидела опасность в контрастных веществах на основе гадолиния
В марте 2017 года европейский регулятор предложил убрать с рынка несколько контрастных агентов на основе гадолиния (GBCA) из-за опасений, что это вещество остается в организме человека после магнитно-резонансной томографии (МРТ). Речь идет о наиболее распространенных в медицинской визуализации препаратах.
Рекомендацию выпустил Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), относящийся к Европейскому агентству по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA), которое в ЕС является главным органом, регулирующим рынок фармацевтических препаратов.
В марте 2017 года в PRAC прошло собрание, посвященное безопасности гадолиния. Этот вопрос был поднят Европейской комиссией в 2016 году.
В 2016 году в журнале Investigative Radiology были опубликованы результаты исследования французской фармацевтической компанией Guerbet. Ученые провели серию экспериментов на крысах, чтобы лучше понять влияние повторных инъекций GBCA на мозг.
На протяжении 5 недель грызуны получили 20 инъекций препарата гадодиамид (gadodiamide), который относится к линейным GBCA. Другой группе животных вводили второй тип GBCA — макроциклический агент гадотерат меглумина (gadoterate meglumine). Третьей группе вводили неактивный физиологический раствор (плацебо).
Повышение интенсивности сигнала сохранялось даже после того, как ученые прекращали введение контраста грызунам. При последующих обследованиях в головном мозге этих крыс была обнаружена высокая концентрация гадолиния, особенно в области мозжечка. Таким образом, эксперименты на животных выявили серьезные риски, связанные с использованием традиционных контрастных препаратов с гадолинием.
К марту 2017 года во всем мире ежегодно проводится около 30 млн процедур с гадолиниевым контрастом. PRAC предлагает изъять из обращения четыре линейных контрастных агента на основе гадолиния:
По данным PRAC, линейные контрастные агенты имеют структуру, которая с большей вероятностью высвобождает гадолиний, накапливающийся в тканях организма. Макроциклические агенты являются более стабильными и менее склонными к высвобождению гадолиния.
В докладе регулятора отмечается, что, хотя о клинических заболеваниях и даже симптомах, связанных с отложением гадолиния, не сообщалось, Комитет решил занять «предупредительную позицию» в связи с недостаточностью данных и появлением ранее информации о развитии нефрогенного системного фиброза (НСФ) после контрастного МРТ с использованием гадолиния. Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало внесения дополнительной информации в инструкции к гадолиниевым контрастным веществам для снижения риска развития НСФ.
В PRAC обещают отменить рекомендации о запрете гадолиниевых контрастных агентов, если производители предоставят новые доказательства того, что польза от использования таких веществ перешивает риски, или того, что гадолиний не откладывается в тканях в опасном количестве. [13]
Начало обсуждения вреда от гадолиния
В начале 2016 года в Европе начали активно обсуждать негативное влияние гадолиния при использовании в магнитно-резонансной томографии (МРТ). Предполагается, что этот редкоземельный металл может накапливаться в тканях мозга и стать причиной серьезных заболеваний.
В начале февраля 2016 года немецкая газета Die Welt опубликовала статью под заголовком «Когда металл в МРТ оседает в головном мозге». В частности, авторы заметки связали использование гадолиния с болезнью Альцгеймера, а также сделали вывод, что МРТ сосудов сердца пациентов лучше заменить сцинтиграфией миокарда.
Этот металл, применяемый в процедурах магнитно-резонансной томографии на протяжении многих лет, улучшает изображение внутренних органов на снимках и помогает постановке точного диагноза. Вопрос вреда гадолиния для человеческого организма поднимался не раз.
Так, в июне 2015 года ученые из Питтсбургского университета (University of Pittsburgh) пришли к выводу, что использование некоторых контрастных веществ, применяемых при МРТ в американских клиниках, приводит к накоплению гадолиния в тканях мозга и в костной ткани даже при нормальной выделительной функции почек.
Руководитель рентгенологического отделения больницы при университете Берна (Швейцария) Йоханнес Хеверхаген (Johannes Heverhagen) обеспокоен тем, что исследований, доказывающих безвредность гадолиния для мозга, мало, и все они проводились в одном центре и очень давно. Профессор заявил, что каждое вещество, используемое в МРТ, может давать осадок гадолиния в мозге, поэтому вполне вероятно, что их уберут с рынка, и тогда радиологи столкнутся с реальной проблемой. [14]