Гидроксихлорохин цинк зитромакс что это такое
Хлорохин/гидроксихлорохин в лечении пациентов с COVID-19
Поиском препаратов для эффективного лечения пациентов с COVID-19 сегодня заняты врачи всего мира. 21 апреля в ходе «Научного вторника», уже традиционно прошедшего в онлайн-режиме, научным сотрудникам ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России были представлены клинические данные по использованию в лекарственной терапии двух активно обсуждаемых препаратов: хлорохина и гидроксихлорохина. С докладом выступил старший научный сотрудник отдела клинической кардиологии НМИЦ терапии и профилактической медицины, к.м.н. Ю.В. Мареев.
По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. О возможности использования препарата в лечении COVID-19 активно заговорили после публикации работы P. Gautret и соавт. [1], показавшей что на 6-й день лечения среди пациентов, которым давали гидроксихлорохин, в сравнение с теми, кому его не давали, было меньше вирусположительных (по данным ПЦР тестов). А среди пациентов, которым давали комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, не было ни одно вирусположительного пациента на 6-й день лечения. В то же время у этого исследования есть ряд недостатков. В первую очередь нужно отметить его маленький размер (42 пациента). Также в работе не было рандомизации, а значит результаты могли быть связаны в различиях характеристик пациентов, а не реальным эффектом препаратов. Кроме этого, стоит отметить, что из группы гидроксихлорохина было исключено 6 пациентов, а также тот факт, что не анализировались клинические исходы.
Кроме того, было сделано еще два рандомизированных исследования в Китае. В первой работе с участием 30 человек [2] не было отмечено разницы в количестве пациентов, у которых вирус отсутствовал на 7-ой день лечения по данным ПЦР-тестов. Группы также не отличались по времени нормализации температуры тела. Во втором исследовании с участием 62 человек [3] в группе гидроксихлорина отмечалась более быстрая нормализация температуры тела и кашля, а также более выраженная положительная динамика по данным КТ легких.
Очевидно, что первые клинические исследования по применению гидроксихлорохина, проведенные во Франции и Китае, не дают окончательного ответа о месте препарата в лечении COVID-19. Поэтому сейчас запущен ряд рандомизированных контролируемых исследований, в которых будет изучаться роль гидроксихлорохина и хлорохина как в лечении пациентов с COVID-19, так и в профилактике возникновения инфекции у медицинского персонала, который вовлечен в лечение таких пациентов. При этом важным вопросом является как определение целесообразности использования препаратов в целом, так и поиск оптимальных доз. Подтверждением важности последнего являются результаты исследования ChloroCOVID-19 [4], которое исходно планировалось для сравнения эффективности большой и малой доз хлорохина, но после того, как было зафиксирована тенденция к увеличению риска смерти на фоне большой дозы препарата, эта часть исследования была завершена досрочно.
Как отметил, выступая в дискуссии, руководитель отдела профилактической фармакотерапии, д.м.н., профессор С.Ю. Марцевич, «в данном случае мы видели рандомизированные исследования, качество которых было очень низким, они не отвечали самым элементарным требованиям, предъявляемым к таким исследованиям. Поэтому доказательная ценность этих рандомизированных исследований невелика. Тем не менее, по его словам, существует мнение, что в исключительных случаях действенность препарата может быть подтверждена без проведения РКИ. Однако для этого должны быть выдержаны два условия – очевидность воздействия препарата и наличие грамотных исследований меньшей степени доказательности, а именно, наблюдательных исследований. Сейчас, по словам Сергея Юрьевича, готовятся к публикации результаты крупного французского наблюдательного исследования [5], основанного на регистре пациентов четырех клиник. В этом исследовании было показано полное отсутствие эффекта гидроксихлорохина.
Что касается профилактики COVID-19 с использованием данного препарата, то его использование нежелательно, учитывая отсутствие убедительных данных и потенциальные побочные эффекты. По словам профессора С.Ю. Марцевича, особенно это касается пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Update: уже после заседания на сайте medrxiv.org было опубликовано еще одно наблюдательное исследование с гидроксихлорохином. В этой работе был оценен риск смерти и необходимости проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у 368 пациентов COVID 19 наблюдаемых в клиниках для ветеранов в США[6]. В работе было проведено сравнение пациентов получавших гидроксихлорохин, комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина и пациентов, не получавших гидроксихлорохин. Следует отметить, что это не рандомизированное исследование, а ретроспективный анализ данных. Пациенты, получавшие гидроксихлорохин или комбинацию гидроксихлорохина с азитромицином, имели более тяжелое течение заболевание в связи с чем авторы сделали статистический анализ для учета этих различий. По данным работы, риск смерти пациентов был выше у пациентов получавших гидроксихлорохин в сравнение с пациентами, не получавшими его, но при этом риск смерти пациентов, получавших комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, не отличался от тех, кто не получал гидроксихлорохина. Риск ИВЛ не отличался между группами. К результатам работы следует относится с осторожностью (что в том числе указали авторы статьи), так любой статистический анализ имеет свои ограничения, а также статистический анализ не может учесть различий по характеристикам, которые не вносились в базу данных. Тем самым только результаты крупных РКИ ответят на вопрос об эффективности и безопасности применения гидроксихлорохина у пациентов с COVID 19.
Ссылки:
[1] P. Gautret et al., “Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial,” Int. J. Antimicrob. Agents, p. 105949, Mar. 2020.
[2] J. CHEN et al., “A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19),” J Zhejiang Univ (Med Sci), vol. 49, no. February, pp. 1–10, Mar. 2020.
[3] Z. Chen et al., “Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial,” medRxiv, p. 2020.03.22.20040758, Apr. 2020.
[4] M. G. S. Borba et al., “Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study),” medRxiv, p. 2020.04.07.20056424, Apr. 2020.
[5] M. Mahevas et al., “No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial,” medRxiv, p. 2020.04.10.20060699, Apr. 2020.
[6] J. Magagnoli et al., “Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19,” medRxiv, p. 2020.04.16.20065920, Apr. 2020.
Twitter удалил пост Трампа о пользе гидроксихлорохина от COVID-19
Соцсеть Twitter удалила видео, опубликованное президентом США Дональдом Трампом о пользе противомалярийного препарата гидроксихлорохина в качестве препарата для борьбы с коронавирусной инфекцией. Об этом сообщает CNN 28 июля.
Ранее в видео, которое распространялось в Facebook, Twitter и YouTube, якобы американские врачи заявляли о бесполезности медицинских масок, потому что от COVID-19 есть лекарства. Такими препаратами женщина на видео назвала гидроксихлорохин, цинк и зитромакс. Также она заявила, что недавние исследования о неэффективности гидроксихлорохина для лечения коронавируса являются «фальшью», которые спонсируют «фейковые фармкомпании».
Соцсети удалили этот пост, однако его успели просмотреть 14 млн человек, им поделились свыше 600 тыс. раз.
Президент США Дональд Трамп также поделился видео со своими 84 млн подписчиков в Twitter, несмотря на сомнительные заявления, идущие вразрез с мнениями экспертов в области общественного здравоохранения его администрации.
Его пост также был удален.
Кроме того, Twitter временно заблокировал и аккаунт Дональда Трампа – младшего за то, что он поделился этим видео с подписчиками.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в июне приняла решение остановить испытания гидроксихлорохина в качестве лекарства против коронавируса. Эксперт ВОЗ отметила, что решение было основано на трех параметрах, в том числе собственных данных ВОЗ о лекарстве и результатах тестов, проведенных в Великобритании.
По данным портала Worldometers на 28 июля, США остаются на первом месте по количеству зафиксированных в стране случаев коронавируса — 4 450 918, из них за последние сутки 17 508 случаев. 151 474 человека погибли за всё время пандемии (399 за последние сутки), выздоровели 2 139 028 человек.
Гидроксихлорохин и хлорохин, благо или вред у пациентов с коронавирусной инфекцией?
Актуальность
Дискуссии вокруг применения гидроксихлорохина и хлорохин в качестве монотерапии или в комбинации с макролидом азитромицином у пациентов с COVID-19 активно продолжаются.
Представляем Вашему вниманию новое международное исследование, опубликованное в журнале Lancet, посвященное оценке эффективности и безопасности гидроксихлорохина и хлорохина.
Дизайн исследования
В международное исследование были включены пациенты с лабораторно подтвержденной COVID-19., получавшие гидроксихлорохин или хлорохин с или без азитромицина. В исследовании приняли участие 671 медицинских центра из 6 континентов.
Все пациенты были госпитализированы с 20 декабря 2019 года по 14 апреля 2020 года. Они получали в течение первых 48 часов после подтверждения диагноза 1 из 4 режимов терапии: хлорохин, хлорохин + макролид, гидроксихлорохин, гидроксихлорохин + макролид. Контрольную группу составили пациенты, которым данная терапия не проводилась.
Из исследования были исключены пациенты, находящиеся на механической вентиляции легких, и получавшие ремдесивир.
Первичной конечной точкой являлась внутригоспитальная смертность и развитие de-novo желудочковой аритмии.
Результаты
По сравнению с контрольной группой (0,3%) риск развития желудочковой аритмии de-novo составил:
Заключение
Результаты крупного международного исследования показывают, что терапия гидроксихлорохином или хлорином в комбинации или без макролида ассоциирована с повышением риска внутригоспитальной смерти и развития желудочковой аритмии у пациентов с COVID-19.
Источник: Mandeep R Mehra, Sapan S Desai, Frank Ruschitzka, Amit N Patel. The Lancet. May 2020.
Гидроксихлорохин цинк зитромакс что это такое
Гидроксихлорохин как один из экспериментальных препаратов включен во временные схемы лечения COVID-19. Предполагаемых механизмов действия препарата несколько: 1) защелачивание содержимого ряда клеточных компартментов (эндосом, лизосом, комплекса Гольджи), которое вызывает дисфункцию некоторых ферментов и предотвращает попадание вирусных частиц в клетку путем эндоцитоза; 2) предотвращение гликозилирования рецептора АПФ2, что уменьшает попадание вируса в клетку и его дальнейшую репликацию. В клинических исследованиях ранее было показано, что гидроксихлорохин снижает репликацию ВИЧ и вируса гепатита С, а также снижает концентрацию ИЛ-6 у инфицированных ВИЧ. Такой иммуносупрессивный эффект может оказаться полезным во время цитокинового шторма, развивающегося при тяжелом течении COVID-19.
Эффективность гидроксихлорохина в отношении COVID-19 пока только изучается в рандомизированных исследованиях, число которых уже превышает 20, предварительные результаты исследований немногочисленны и достаточно противоречивы. В такой же степени немногочисленны и противоречивы данные о большей эффективности комбинации гидроксихлорохина с азитромицином.
А вот информации о безопасности терапии за десятилетия использования гидроксихлорохина в лечении пациентов с ревматоидным артритом и СКВ накоплено уже достаточно. В целом, использование гидроксихлорохина в виде монотерапии представляются достаточно безопасным, тогда как комбинация с азитромицином может увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений за счет удлинения интервала QT.
На странице www.medrxiv.org, публикующей препринты медицинских статей, которые еще не прошли рецензирование, размещена статья, посвященная этому вопросу. Обсуждаемая работа является когортным исследованием, объединившим результаты наблюдения за пациентами, получавшими гидроксихлорохин в связи с ревматоидным артритом в 14 центрах в разных странах мира. В качестве контроля для гидроксихлорохина рассматривались пациенты, принимавшие сульфасалазин, в качестве контроля для комбинации гидроксихлорохин и азитромицин – комбинация гидроксихлорохина и амоксициллина (данная комбинация выбрана, посольку назначалась по тем же показаниям).
Суммарно были проанализированы данные наблюдения за 956,374 пациентами: 310,350 получали гидроксихлорохин или сульфасалазин, 323,122 – комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, 351,956 – гидроксихлорохин и амоксициллин. В течение первых 30 суток лечения существенных побочных эффектов у принимающих гидроксихлорохин в сравнении с сульфасалазином выявлено не было. Однако при сравнении комбинаций с антибактериальными препаратами было показано, что совместное применение гидроксихлорохина с азитромицином увеличивает частоту неблагоприятных исходов в течение 30 ближайших суток: риск сердечно-сосудистой смерти увеличивается вдвое (ОР 2.19 [95% ДИ 1.22-3.94]), частота выявления ангинозных болей – на 15% (ОР 1.15 [1.05-1.26]), сердечной недостаточности – на 22% (ОР 1.22 [1.02-1.45]). Авторы также объясняют неблагоприятные эффекты данной комбинации синергизмом в отношении удлинения интервала QT и призывают к осторожности при назначении подобной комбинации.
Lane JCE, et al «Safety of hydroxychloroquine, alone and in combination with azithromycin, in light of rapid widespread use for COVID-19: a multinational, network cohort and self-controlled case series study» medRxiv 2020; DOI: 10.1101/2020.04.08.20054551v1.